Sannsynlighet for optimal måloppnåelse av amikacin hos pasienter med febril nøytropeni under behandling for en hematologisk lidelse

Amikacin er et aminoglykosid (AG) som har en rask bakteriedrepende effekt mot mange gramnegative patogener. Dens farmakologiske effekt avhenger av oppnådd toppkonsentrasjon. En vanlig bivirkning av AG er imidlertid doseavhengig akutt nyreskade (AKI), spesielt når det administreres over flere dager på grunn av en akkumulering av stoffet i de proksimale nyretubulære cellene. Hos pasienter i fremskreden stadium av en hematologisk sykdom påvirker lav kroppsvekt amikacins farmakokinetikk og farmakodynamikk (PKPD) og øker dets clearance. Det er imidlertid lite kjent om amikacin PKPD hos pasienter med febril nøytropeni (FN). Mens den terapeutiske effekten er assosiert med toppkonsentrasjonen av AG, avhenger toksisiteten til AG av arealet under kurven (AUC) eller bunnnivået til medikamentet. Ved bruk av AUC for å forutsi nyretoksisitet, har en AUC mellom 200 og 300 mg/L*t amikacin blitt foreslått som en potensiell terskel for nyretoksisitet. Ved Universitetssykehuset Basel (USB) administreres amikacin intravenøst ​​(iv) som en gang daglig infusjon kombinert med cefepim eller piperacillin/tazobactam umiddelbart etter at det har oppstått en feberøkning hos pasienter med FN. Etter iv administrering av amikacin oppnås maksimal konsentrasjon etter 30-60 min. De interne retningslinjene anbefaler administrering av lavere amikacindoser sammenlignet med andre publiserte studier (15 mg/kg kroppsvekt vs. 20 mg/kg eller opptil 30 mg/kg). Det er fortsatt uklart om tilstrekkelige toppkonsentrasjoner oppnås hos pasienter med FN når lavere amikacindoser administreres. Målet med denne studien er å undersøke sannsynligheten for optimal farmakologisk måloppnåelse (Cmax ≥60 mg/L) under amikacinbehandling blant pasienter med FN behandlet for hematologisk lidelse for å evaluere de interne amikacindoseringsanbefalingene. Det pågående prosjektet omfatter prøvetaking av biologisk materiale ved sykehusinnleggelse og innsamling av helserelaterte personopplysninger.