Probabilidad de alcanzar el objetivo óptimo de amikacina en pacientes con neutropenia febril durante el tratamiento de un trastorno hematológico

La amikacina es un aminoglucósido (AG) que ejerce un rápido efecto bactericida contra muchos patógenos Gram-negativos. Su efecto farmacológico depende de la concentración máxima alcanzada. Sin embargo, un efecto secundario común de AG es la lesión renal aguda (AKI) dependiente de la dosis, especialmente cuando se administra durante varios días debido a una acumulación del fármaco en las células tubulares renales proximales. En pacientes en estadio avanzado de una enfermedad hematológica, el bajo peso corporal influye en la farmacocinética y farmacodinamia de la amikacina (PKPD) y aumenta su aclaramiento. Sin embargo, se sabe poco sobre la amikacina PKPD en pacientes con neutropenia febril (FN). Mientras que la eficacia terapéutica está asociada con la concentración máxima de AG, la toxicidad de AG depende del área bajo la curva (AUC) o del nivel mínimo del fármaco. Cuando se usa el AUC para predecir la toxicidad renal, se ha propuesto un AUC entre 200 y 300 mg/L * h de amikacina como un umbral potencial para la toxicidad renal. En el Hospital Universitario de Basilea (USB), la amikacina se administra por vía intravenosa (iv) como una infusión una vez al día combinada con cefepima o piperacilina/tazobactam inmediatamente después de la aparición de un pico de fiebre en pacientes con FN. Después de la administración iv de amikacina, la concentración máxima se alcanza después de 30-60 min. Las guías internas recomiendan la administración de dosis más bajas de amikacina en comparación con otros estudios publicados (15 mg/kg de peso corporal frente a 20 mg/kg o hasta 30 mg/kg). No está claro si se alcanzan concentraciones máximas adecuadas en pacientes con FN, cuando se administran dosis más bajas de amikacina. El objetivo de este estudio es investigar la probabilidad de alcanzar el objetivo farmacológico óptimo (Cmax ≥60 mg/L) durante el tratamiento con amikacina entre pacientes con FN tratados por un trastorno hematológico para evaluar las recomendaciones de dosificación internas de amikacina. El proyecto actual incluye la toma de muestras de material biológico durante el ingreso hospitalario y la recogida de datos personales relacionados con la salud.