Amikasiinin optimaalisen tavoitteen saavuttamisen todennäköisyys potilailla, joilla on kuumeinen neutropenia hematologisen häiriön hoidon aikana
tiistai 20. helmikuuta 2024 päivittänyt: University Hospital, Basel, Switzerland
Amikasiinin optimaalisen tavoitteen saavuttamisen todennäköisyys potilailla, joilla on kuumeinen neutropenia hematologisen häiriön hoidon aikana: tulevaisuuden yhden keskuksen tutkimus ja PKPD-analyysi
Tämä tutkimus on yhden keskuksen, prospektiivinen, havainnollinen farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan (PKPD) kohorttitutkimus, jossa tutkitaan, saavuttavatko hematologisesta sairaudesta kärsivät potilaat, joita hoidetaan amikasiinilla kuumeisen neutropenian (FN) vuoksi ennalta määritellyn amikasiinin tavoitepitoisuuden (Cmax ≥60 mg/ L).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Amikasiini on aminoglykosidi (AG), jolla on nopea bakterisidinen vaikutus monia gramnegatiivisia patogeenejä vastaan.
Sen farmakologinen vaikutus riippuu saavutetusta huippupitoisuudesta.
AG:n yleinen sivuvaikutus on kuitenkin annoksesta riippuvainen akuutti munuaisvaurio (AKI), varsinkin kun sitä annetaan useiden päivien ajan, koska lääkeaine on kertynyt proksimaalisiin munuaisten tubulussoluihin.
Hematologisen sairauden pitkälle edenneillä potilailla alhainen ruumiinpaino vaikuttaa amikasiinin farmakokinetiikkaan ja farmakodynamiikkaan (PKPD) ja lisää sen puhdistumaa.
Amikasiinin PKPD:stä tiedetään kuitenkin vain vähän potilailla, joilla on kuumeinen neutropenia (FN).
Terapeuttinen teho liittyy AG:n huippupitoisuuteen, kun taas AG:n toksisuus riippuu käyrän alla olevasta pinta-alasta (AUC) tai lääkkeen alimmasta tasosta.
Käytettäessä AUC-arvoa munuaistoksisuuden ennustamiseen, amikasiinin AUC-arvoa 200-300 mg/l * h on ehdotettu mahdolliseksi munuaistoksisuuden kynnysarvoksi.
Baselin yliopistollisessa sairaalassa (USB) amikasiinia annetaan suonensisäisesti (iv) kerran vuorokaudessa infuusiona yhdistettynä kefepiimiin tai piperasilliiniin/tatsobaktaamiin välittömästi kuumepiikkien ilmaantumisen jälkeen FN-potilailla.
Amikasiinin laskimonsisäisen annon jälkeen huippupitoisuus saavutetaan 30-60 minuutin kuluttua.
Omat ohjeet suosittelevat pienempiä amikasiiniannoksia verrattuna muihin julkaistuihin tutkimuksiin (15 mg/kg vs. 20 mg/kg tai enintään 30 mg/kg).
On edelleen epäselvää, saavutetaanko FN-potilailla riittävät huippupitoisuudet, kun amikasiinia annetaan pienempiä annoksia.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia optimaalisen farmakologisen tavoitteen saavuttamisen todennäköisyyttä (Cmax ≥60 mg/L) amikasiinihoidon aikana potilailla, joilla on FN-hoito hematologisen häiriön vuoksi, jotta voidaan arvioida amikasiinin sisäisiä annossuosituksia.
Meneillään oleva hanke sisältää biologisen materiaalin näytteenoton sairaalahoidon aikana ja terveyteen liittyvien henkilötietojen keräämisen.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
92
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Basel, Sveitsi, 4031
- University Hospital Basel, Division of Internal Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Potilaat, joilla on riski saada FN hematologisen sairauden hoidon jälkeen ja jotka on otettu sisätautien osastolle tai hematologian osastolle Baselin yliopistolliseen sairaalaan (USB) ja joille on tarkoitus saada amikasiinia suonensisäisesti sairaalahoidon aikana, seulotaan kelpoisuus.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Tietoinen suostumus (IC) allekirjoituksella dokumentoituna
- Dokumentoitu hematologinen häiriö
- Sairaalahoito USB:ssä hematologisen häiriön hoidon vuoksi (esim. kemoterapia, kantasolusiirto)
- FN:n kehittymisriski sairaalahoidon aikana (esim. kemoterapian takia)
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi ilmoittautuminen nykyiseen tutkimukseen
- Avopotilaat
- Hemodialyysihoitoa saavat potilaat
- Raskaana olevat naiset (erityinen farmakokinetiikka)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos farmakologisen tavoitteen saavuttamisessa (Cmax ≥60 mg/l) veressä amikasiinihoidon aikana
Aikaikkuna: 60 minuuttia (+/-30 minuuttia) ja 8 tuntia (+/-1 tunti) amikasiini-infuusion alkamisesta päivänä 1, päivänä 2 ja päivänä 3
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla saavutettiin optimaalinen farmakologinen tavoite (Cmax ≥60 mg/l) veressä amikasiinihoidon aikana
|
60 minuuttia (+/-30 minuuttia) ja 8 tuntia (+/-1 tunti) amikasiini-infuusion alkamisesta päivänä 1, päivänä 2 ja päivänä 3
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AUC > 200 mg/l ja AUC > 300 mg/l* h amikasiinihoidon aikana
Aikaikkuna: Jopa 3 päivää amikasiini-infuusion aloittamisen jälkeen
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka saavuttavat mahdollisen munuaistoksisuuden kynnyksen, joka on määritelty AUC > 200 mg/l ja AUC > 300 mg/l* h amikasiinihoidon aikana
|
Jopa 3 päivää amikasiini-infuusion aloittamisen jälkeen
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka saavuttavat lasketun Cmin:n <4 mg/l veressä
Aikaikkuna: Jopa 3 päivää amikasiini-infuusion aloittamisen jälkeen
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka saavuttavat laskennallisen Cmin-arvon <4 mg/l veressä amikasiinihoidon aikana
|
Jopa 3 päivää amikasiini-infuusion aloittamisen jälkeen
|
|
Akuutin munuaisvaurion (AKI) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 7 päivän kuluessa amikasiinin levittämisestä
|
AKI:n esiintyvyys
|
7 päivän kuluessa amikasiinin levittämisestä
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on optimaalinen farmakologinen tavoite saavutettu
Aikaikkuna: Jopa 3 päivää amikasiini-infuusion aloittamisen jälkeen
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka saavuttivat optimaalisen farmakologisen tavoitteen käyttämällä Cmax/minimaalinen estävä pitoisuus (MIC) ≥8 potilailla, joilla on tunnistettu taudinaiheuttaja
|
Jopa 3 päivää amikasiini-infuusion aloittamisen jälkeen
|
|
Aikaväli ensimmäisen kuumepiikkien havaitsemisen ja amikasiinin antamisen välillä
Aikaikkuna: Kertaluonteinen arviointi lähtötilanteessa (päivä 1)
|
Aikaväli ensimmäisen kuumepiikkien havaitsemisen ja amikasiinin antamisen välillä
|
Kertaluonteinen arviointi lähtötilanteessa (päivä 1)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Michael Osthoff, PD Dr. med., University Hospital Basel, Division of Internal Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 21. joulukuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 2. helmikuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 2. helmikuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 4. tammikuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 9. tammikuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 19. tammikuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Keskiviikko 21. helmikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 20. helmikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. helmikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- Amikasiini
- Akuutti munuaisvaurio (AKI)
- Hematologinen häiriö
- Aminoglykosidi (AG)
- Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
- Farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka (PKPD) analyysi
- Seerumin huippupitoisuus (Cmax)
- Seerumin alin pitoisuus (Cmin)
- Munuaisten toksisuus
- Farmakologisen tavoitteen saavuttaminen
- Amikasiinipitoisuus
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2022-01218; am23Osthoff
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .