Prawdopodobieństwo osiągnięcia optymalnego celu amikacyny u pacjentów z gorączką neutropeniczną podczas leczenia zaburzeń hematologicznych

Amikacyna jest aminoglikozydem (AG), który wywiera szybkie działanie bakteriobójcze na wiele patogenów Gram-ujemnych. Jego działanie farmakologiczne zależy od osiągniętego maksymalnego stężenia. Jednak częstym działaniem niepożądanym AG jest zależne od dawki ostre uszkodzenie nerek (AKI), zwłaszcza przy podawaniu przez kilka dni z powodu kumulacji leku w proksymalnych komórkach kanalików nerkowych. U pacjentów w zaawansowanym stadium choroby hematologicznej mała masa ciała wpływa na farmakokinetykę i farmakodynamikę (PKPD) amikacyny oraz zwiększa jej klirens. Jednak niewiele wiadomo na temat amikacyny PKPD u pacjentów z gorączką neutropeniczną (FN). Podczas gdy skuteczność terapeutyczna jest związana ze szczytowym stężeniem AG, toksyczność AG zależy od pola pod krzywą (AUC) lub minimalnego poziomu leku. Używając AUC do przewidywania toksyczności dla nerek, zaproponowano wartość AUC między 200 a 300 mg/l * h amikacyny jako potencjalną wartość progową toksyczności dla nerek. W Szpitalu Uniwersyteckim w Bazylei (USB) amikacynę podaje się dożylnie (iv) raz dziennie we wlewie połączonym z cefepimem lub piperacyliną/tazobaktamem bezpośrednio po wystąpieniu wzrostu gorączki u pacjentów z FN. Po podaniu dożylnym amikacyny maksymalne stężenie osiągane jest po 30-60 min. Wewnętrzne wytyczne zalecają podawanie niższych dawek amikacyny w porównaniu z innymi opublikowanymi badaniami (15 mg/kg masy ciała vs. 20 mg/kg lub do 30 mg/kg). Nie jest jasne, czy u pacjentów z FN osiąga się odpowiednie maksymalne stężenia, gdy podaje się mniejsze dawki amikacyny. Celem pracy jest zbadanie prawdopodobieństwa osiągnięcia optymalnego celu farmakologicznego (Cmax ≥60 mg/l) podczas leczenia amikacyną wśród pacjentów z FN leczonych z powodu zaburzeń hematologicznych w celu oceny wewnętrznych zaleceń dotyczących dawkowania amikacyny. Obecny projekt obejmuje pobieranie materiału biologicznego podczas przyjęcia do szpitala oraz gromadzenie danych osobowych dotyczących zdrowia.