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Probabilité d'atteindre la cible optimale de l'amikacine chez les patients atteints de neutropénie fébrile pendant le traitement d'un trouble hématologique

20 février 2024 mis à jour par: University Hospital, Basel, Switzerland

Probabilité d'atteinte optimale de la cible d'amikacine chez les patients atteints de neutropénie fébrile pendant le traitement d'un trouble hématologique : une étude prospective monocentrique et une analyse PKPD

Le présent essai est une étude de cohorte prospective, monocentrique, pharmacocinétique et pharmacodynamique observationnelle (PKPD) visant à déterminer si les patients souffrant d'un trouble hématologique et traités par l'amikacine en raison d'une neutropénie fébrile (FN) atteignent la concentration cible prédéfinie d'amikacine (Cmax ≥ 60 mg/ L).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Description détaillée

L'amikacine est un aminoglycoside (AG) qui exerce un effet bactéricide rapide contre de nombreux pathogènes à Gram négatif. Son effet pharmacologique dépend du pic de concentration atteint. Cependant, un effet secondaire courant de l'AG est l'insuffisance rénale aiguë (IRA) dose-dépendante, en particulier lorsqu'elle est administrée sur plusieurs jours en raison d'une accumulation du médicament dans les cellules tubulaires rénales proximales. Chez les patients à un stade avancé d'une maladie hématologique, un faible poids corporel influence la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'amikacine (PKPD) et augmente sa clairance. Cependant, on sait peu de choses sur l'amikacine PKPD chez les patients atteints de neutropénie fébrile (FN). Alors que l'efficacité thérapeutique est associée à la concentration maximale d'AG, la toxicité de l'AG dépend de l'aire sous la courbe (AUC) ou du niveau creux du médicament. Lors de l'utilisation de l'ASC pour prédire la toxicité rénale, une ASC entre 200 et 300 mg/L * h d'amikacine a été proposée comme seuil potentiel de toxicité rénale. À l'hôpital universitaire de Bâle (USB), l'amikacine est administrée par voie intraveineuse (iv) en perfusion une fois par jour associée au céfépime ou à la pipéracilline/tazobactam immédiatement après l'apparition d'un pic de fièvre chez les patients atteints de FN. Après l'administration iv d'amikacine, la concentration maximale est atteinte après 30 à 60 min. Les directives internes recommandent l'administration de doses d'amikacine plus faibles par rapport à d'autres études publiées (15 mg/kg de poids corporel contre 20 mg/kg ou jusqu'à 30 mg/kg). On ne sait toujours pas si des concentrations maximales adéquates sont atteintes chez les patients atteints de FN, lorsque des doses d'amikacine plus faibles sont administrées. Le but de cette étude est d'étudier la probabilité d'atteindre la cible pharmacologique optimale (Cmax ≥ 60 mg/L) pendant le traitement à l'amikacine chez les patients atteints de FN traités pour un trouble hématologique afin d'évaluer les recommandations de dosage d'amikacine en interne. Le projet actuel comprend le prélèvement de matériel biologique lors de l'admission à l'hôpital et la collecte de données personnelles liées à la santé.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

92

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

      • Basel, Suisse, 4031
        • University Hospital Basel, Division of Internal Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Les patients hospitalisés présentant un risque de développer une FN après un traitement pour un trouble hématologique, admis au Service de médecine interne ou au Service d'hématologie de l'Hôpital universitaire de Bâle (USB) et qui doivent recevoir de l'amikacine iv pendant leur séjour à l'hôpital seront dépistés admissibilité.

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥ 18 ans
  • Consentement éclairé (CI) documenté par la signature
  • Trouble hématologique documenté
  • Hospitalisation à l'USB en raison du traitement d'un trouble hématologique (ex. chimiothérapie, greffe de cellules souches)
  • Être à risque de développer une FN pendant le séjour à l'hôpital (par exemple à cause de la chimiothérapie)

Critère d'exclusion:

  • Inscription précédente dans l'étude en cours
  • Patients externes
  • Patients sous hémodialyse
  • Femmes enceintes (spécial pharmacocinétique)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'atteinte des cibles pharmacologiques (Cmax ≥ 60 mg/L) dans le sang pendant le traitement par l'amikacine
Délai: 60 minutes (+/-30 minutes) et 8 heures (+/-1 heure) après le début de la perfusion d'amikacine le jour 1, le jour 2 et le jour 3
Pourcentage de patients ayant atteint la cible pharmacologique optimale (Cmax ≥ 60 mg/L) dans le sang pendant le traitement à l'amikacine
60 minutes (+/-30 minutes) et 8 heures (+/-1 heure) après le début de la perfusion d'amikacine le jour 1, le jour 2 et le jour 3

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
ASC > 200 mg/L et ASC > 300 mg/L* h pendant le traitement à l'amikacine
Délai: Jusqu'à 3 jours après le début de la perfusion d'amikacine
Pourcentage de patients atteignant le seuil de toxicité rénale potentielle défini comme ASC > 200 mg/L et ASC > 300 mg/L* h respectivement pendant le traitement par l'amikacine
Jusqu'à 3 jours après le début de la perfusion d'amikacine
Pourcentage de patients atteignant une Cmin calculée <4 mg/L dans le sang
Délai: Jusqu'à 3 jours après le début de la perfusion d'amikacine
Pourcentage de patients atteignant une Cmin calculée <4 mg/L dans le sang pendant le traitement à l'amikacine
Jusqu'à 3 jours après le début de la perfusion d'amikacine
Incidence des lésions rénales aiguës (IRA)
Délai: Dans les 7 jours suivant l'application d'amikacine
Incidence de l'IRA
Dans les 7 jours suivant l'application d'amikacine
Pourcentage de patients ayant atteint la cible pharmacologique optimale
Délai: Jusqu'à 3 jours après le début de la perfusion d'amikacine
Pourcentage de patients ayant atteint une cible pharmacologique optimale en utilisant une Cmax/concentration minimale inhibitrice (CMI) ≥ 8 chez les patients présentant un agent pathogène causal identifié
Jusqu'à 3 jours après le début de la perfusion d'amikacine
Intervalle de temps entre la détection du premier pic de fièvre et l'administration d'amikacine
Délai: Évaluation unique au départ (Jour 1)
Intervalle de temps entre la détection du premier pic de fièvre et l'administration d'amikacine
Évaluation unique au départ (Jour 1)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Michael Osthoff, PD Dr. med., University Hospital Basel, Division of Internal Medicine

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 décembre 2022

Achèvement primaire (Réel)

2 février 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

2 février 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 janvier 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 janvier 2023

Première publication (Réel)

19 janvier 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

21 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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