Wahrscheinlichkeit der optimalen Zielerreichung von Amikacin bei Patienten mit febriler Neutropenie während der Behandlung einer hämatologischen Erkrankung

Amikacin ist ein Aminoglykosid (AG), das eine schnelle bakterizide Wirkung gegen viele gramnegative Erreger ausübt. Seine pharmakologische Wirkung hängt von der erreichten Spitzenkonzentration ab. Eine häufige Nebenwirkung von AG ist jedoch eine dosisabhängige akute Nierenschädigung (AKI), insbesondere wenn sie über mehrere Tage verabreicht wird, aufgrund einer Akkumulation des Arzneimittels in den proximalen Nierentubuluszellen. Bei Patienten im fortgeschrittenen Stadium einer hämatologischen Erkrankung beeinflusst ein niedriges Körpergewicht die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik (PKPD) von Amikacin und erhöht seine Clearance. Es ist jedoch wenig über die PKPD von Amikacin bei Patienten mit febriler Neutropenie (FN) bekannt. Während die therapeutische Wirksamkeit mit der Spitzenkonzentration von AG assoziiert ist, hängt die Toxizität von AG von der Fläche unter der Kurve (AUC) oder dem Talspiegel des Arzneimittels ab. Bei der Verwendung der AUC zur Vorhersage der Nierentoxizität wurde eine AUC zwischen 200 und 300 mg/l * h von Amikacin als potenzieller Schwellenwert für Nierentoxizität vorgeschlagen. Am Universitätsspital Basel (USB) wird Amikacin intravenös (iv) als einmal tägliche Infusion in Kombination mit Cefepim oder Piperacillin/Tazobactam unmittelbar nach dem Auftreten einer Fieberspitze bei Patienten mit FN verabreicht. Nach iv Gabe von Amikacin wird die Spitzenkonzentration nach 30-60 min erreicht. Die hauseigenen Leitlinien empfehlen die Gabe niedrigerer Amikacin-Dosierungen im Vergleich zu anderen publizierten Studien (15 mg/kg Körpergewicht vs. 20 mg/kg bzw. bis zu 30 mg/kg). Es bleibt unklar, ob bei Patienten mit FN adäquate Spitzenkonzentrationen erreicht werden, wenn niedrigere Amikacin-Dosen verabreicht werden. Das Ziel dieser Studie ist es, die Wahrscheinlichkeit einer optimalen pharmakologischen Zielerreichung (Cmax ≥60 mg/l) während der Amikacin-Behandlung bei Patienten mit FN zu untersuchen, die wegen hämatologischer Erkrankungen behandelt wurden, um die internen Dosierungsempfehlungen für Amikacin zu bewerten. Das aktuelle Projekt umfasst die Probenahme von biologischem Material bei Krankenhauseinweisungen und die Erhebung von gesundheitsbezogenen Personendaten.