Tento CART19A pro B-NHL se vrátil po Auto-CAR T

Kritéria pro zařazení:

1. Před jakýmkoli screeningovým postupem dobrovolně podepište dokumentovaný IRB schválený ICF;
2. Pohlaví bez omezení, 18 let ≤ věk ≤ 75 let;
3. Subjekty s Auto-CAR T relabovaným B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem;
4. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů v době zápisu;
5. Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1;
6. Musí být posouzena alespoň jedna měřitelná léze s jakoukoli uzlovou lézí > 15 mm v LDi (nejdelší průměr) a jakoukoli extranodální lézí > 10 mm v LDi;

7. Subjekt má adekvátní funkci kostní dřeně, ledvin, jater, plic a srdce definovanou jako:

   1. Adekvátní funkce dřeně pro chemoterapii lymfodeplece: 14 dní před zařazením, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1×10^9/l, počet krevních destiček ≥ 30×10^9/l, hemoglobin ≥ 80 g/l bez krevní transfuze;
   2. Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce, alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 5 × horní hranice normy (ULN), celkový bilirubin ≤ 2× ULN (subjekty s Gilbertovým syndromem popř. postižení jater může být zařazeno, pokud je jejich celkový bilirubin ≤ 3×ULN);
   3. Plicní funkce: Základní saturace kyslíkem (SaO2) ≥ 92 % na vzduchu v místnosti;
   4. Srdeční funkce: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 40 % hodnoceno echokardiograficky.
8. CD19-pozitivní lymfom potvrzený biopsií během screeningu.

Kritéria vyloučení:

1. Alergická na předkondicionační opatření ve studii.
2. Ostatní malignity kromě B-buněčných malignit během 5 let před screeningem. (Můžou být přijati jedinci s vyléčeným kožním skvamózním karcinomem, bazálním karcinomem, neprimárním invazivním karcinomem močového měchýře, lokalizovaným nízkorizikovým karcinomem prostaty, in situ karcinomem děložního čípku/prsu.)
3. Těžká aktivní infekce (jednoduchá infekce močových cest (UTI) a nekomplikovaná bakteriální faryngitida jsou povoleny).
4. Plicní embolie (PE) do 3 měsíců před zařazením.
5. Intolerantní závažná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění a dědičná onemocnění hodnocená zkoušejícím před zařazením.
6. Gastrointestinální postižení s rizikem aktivního krvácení.
7. Masivní perikardiální výpotek, symptomatický hrudní nebo břišní výpotek.
8. Přítomnost postižení CNS (primárního i sekundárního) při screeningu potvrzená zobrazením nebo vyšetřením CSF.
9. Aktivní virus hepatitidy B (sérová HBV-DNA ≥ 2000 IU/ml), virus hepatitidy C (HCV), virus lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní infekce syfilis před zařazením. (Mohou být zařazeni pacienti s HBV-DNA < 2000 IU/ml, ale měla by jim být podávána antivirová léčiva, jako je entekavir a tenofovir, přičemž relativní klinické ukazatele by měly být během léčby sledovány současně.)
10. Méně než 100 dní po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk.
11. Očkováno vakcínou proti chřipce během 2 týdnů před lymfodepleční chemoterapií. (Pacienti očkovaní vakcínou SARS-COV19 nebo inaktivovaní; mohou být zařazeni živé/neživé adjuvantní vakcíny.)
12. V léčbě reakce štěpu proti hostiteli (GvHD). (Můžou být zapsáni jedinci vyléčení GvHD, kteří přestali užívat imunosupresiva po dobu alespoň 1 měsíce.)
13. Ženy, které jsou těhotné, kojí nebo plánují těhotenství do 1 roku po infuzi CAR-T buněk, nebo muži, jejichž partnerky plánují těhotenství do 1 roku po infuzi CAR-T buněk;
14. Jakékoli stavy, které by podle hodnocení zkoušejícího zvýšily rizika u pacientů nebo narušily výsledky studie.