ThisCART19A для B-NHL рецидив после Auto-CAR T

Критерии включения:

1. Добровольно подписать задокументированный IRB, одобренный IRB, перед любой процедурой отбора;
2. Пол не ограничен, 18 лет ≤ возраст ≤ 75 лет;
3. Субъекты с Auto-CAR T рецидивировали В-клеточную неходжкинскую лимфому;
4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель на момент зачисления;
5. Восточная кооперативная онкологическая группа оценивает статус работы 0 или 1;
6. Необходимо оценить как минимум одно измеримое поражение с любым узловым поражением > 15 мм при LDi (самый длинный диаметр) и любым экстранодальным поражением > 10 мм при LDi;

7. У субъекта адекватная функция костного мозга, почек, печени, легких и сердца, определяемая как:

   1. Адекватная функция костного мозга для химиотерапии лимфодеплеции: за 14 дней до включения в исследование абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1×10^9/л, количество тромбоцитов ≥ 30×10^9/л, гемоглобин ≥ 80 г/л без переливания крови;
   2. Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта, аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 5 × верхняя граница нормы (ВГН), общий билирубин ≤ 2 × ВГН (субъекты с синдромом Жильбера или поражение печени может быть зачислено, если их общий билирубин ≤ 3 × ВГН);
   3. Легочная функция: исходное насыщение кислородом (SaO2) ≥ 92% на комнатном воздухе;
   4. Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 40% по данным эхокардиографии.
8. CD19-положительная лимфома, подтвержденная биопсией во время скрининга.

Критерий исключения:

1. Аллергия на предварительные меры в испытании.
2. Другие злокачественные новообразования, кроме В-клеточных, в течение 5 лет до скрининга. (Субъекты с вылеченной плоскоклеточной карциномой кожи, базальной карциномой, непервичным инвазивным раком мочевого пузыря, локализованным раком предстательной железы низкого риска, раком шейки матки/молочной железы in situ.)
3. Тяжелая активная инфекция (допускаются простая инфекция мочевыводящих путей (ИМП) и неосложненный бактериальный фарингит).
4. Легочная эмболия (ТЭЛА) в течение 3 месяцев до включения в исследование.
5. Непереносимые тяжелые сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания и наследственные заболевания, оцененные исследователем до включения в исследование.
6. Вовлечение желудочно-кишечного тракта с риском активного кровотечения.
7. Массивный перикардиальный выпот, симптоматический торакальный или абдоминальный выпот.
8. Наличие поражения ЦНС (как первичного, так и вторичного) при скрининге, подтвержденном визуализацией или тестированием ЦСЖ.
9. Активный вирус гепатита В (сывороточная ДНК HBV ≥ 2000 МЕ/мл), вирус гепатита С (ВГС), вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или активная инфекция сифилиса до регистрации. (Пациенты с ДНК HBV < 2000 МЕ/мл могут быть включены в исследование, но им следует назначать противовирусные препараты, такие как энтекавир и тенофовир, с одновременным мониторингом относительных клинических показателей во время лечения.)
10. Менее 100 дней после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
11. Привиты противогриппозной вакциной за 2 недели до химиотерапии лимфодеплеции. (Пациенты, вакцинированные вакциной против SARS-COV19 или инактивированные; могут быть зачислены живые/неживые адъювантные вакцины.)
12. Находится на лечении от болезни «трансплантат против хозяина» (РТПХ). (Могут быть зачислены субъекты, излеченные от БТПХ, которые прекратили прием иммунодепрессантов в течение как минимум 1 месяца.)
13. Субъекты женского пола, которые беременны, кормят грудью или планируют беременность в течение 1 года после инфузии CAR-T-клеток, или субъекты мужского пола, партнеры которых планируют беременность в течение 1 года после инфузии CAR-T-клеток;
14. Любые состояния, которые, по оценке исследователя, могут увеличить риск для пациентов или повлиять на результаты исследования.