ThisCART19A pour B-NHL rechute après Auto-CAR T

Critère d'intégration:

1. Signer volontairement un ICF documenté approuvé par l'IRB avant toute procédure de sélection ;
2. Sexe non restreint, 18 ans ≤ âge ≤ 75 ans ;
3. Sujets atteints d'un lymphome non hodgkinien à cellules B en rechute Auto-CAR T ;
4. Espérance de vie ≥ 12 semaines au moment de l'inscription ;
5. score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1 ;
6. Au moins une lésion mesurable à évaluer, avec toute lésion ganglionnaire > 15 mm en LDi (diamètre le plus long) et toute lésion extraganglionnaire > 10 mm en LDi ;

7. Le sujet a une fonction médullaire, rénale, hépatique, pulmonaire et cardiaque adéquate définie comme :

   1. Fonction médullaire adéquate pour la chimiothérapie de lymphodéplétion : 14 jours avant l'inscription, nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 × 10 ^ 9/L, nombre de plaquettes ≥ 30 × 10 ^ 9/L, hémoglobine ≥ 80 g/L sans transfusion sanguine ;
   2. Clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min selon la formule de Cockcroft-Gault, alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 5 × la limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine totale ≤ 2 × LSN (sujets atteints du syndrome de Gilbert ou une atteinte hépatique peut être inscrite si leur bilirubine totale est ≤ 3 × LSN );
   3. Fonction pulmonaire : saturation initiale en oxygène (SaO2) ≥ 92 % à l'air ambiant ;
   4. Fonction cardiaque：fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 40 % évaluée par échocardiographie.
8. Lymphome CD19 positif confirmé par une biopsie lors du dépistage.

Critère d'exclusion:

1. Allergique aux mesures de préconditionnement dans l'essai.
2. Autres tumeurs malignes en dehors des tumeurs malignes à cellules B dans les 5 ans précédant le dépistage. (Les sujets atteints d'un carcinome épidermoïde cutané guéri, d'un carcinome basal, d'un cancer de la vessie invasif non primaire, d'un cancer localisé de la prostate à faible risque, d'un cancer in situ du col de l'utérus/du sein peuvent être recrutés.)
3. Infection active grave (une infection urinaire simple (IVU) et une pharyngite bactérienne non compliquée sont autorisées).
4. Embolie pulmonaire (EP) dans les 3 mois précédant l'inscription.
5. Maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires sévères intolérantes et maladies héréditaires évaluées par l'investigateur avant l'inscription.
6. Atteinte gastro-intestinale à risque de saignement actif.
7. Épanchement péricardique massif, épanchement thoracique ou abdominal symptomatique.
8. Présence d'atteinte du SNC (à la fois primaire et secondaire) lors du dépistage confirmée par imagerie ou test du LCR.
9. Virus de l'hépatite B actif (ADN du VHB sérique ≥ 2000 UI/mL), virus de l'hépatite C (VHC), virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou infection active par la syphilis avant l'inscription. (Les patients avec HBV-ADN < 2000 UI/mL peuvent être inscrits, mais doivent recevoir des médicaments antiviraux tels que l'entécavir et le ténofovir avec des indicateurs cliniques relatifs surveillés simultanément pendant le traitement.)
10. Moins de 100 jours après une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques.
11. Vacciné avec le vaccin antigrippal dans les 2 semaines précédant la chimiothérapie de lymphodéplétion. (Les patients vaccinés avec le vaccin contre le SRAS-COV19 ou inactivés ; les vaccins adjuvants vivants/non vivants peuvent être inscrits.)
12. Sous traitement pour la maladie du greffon contre l'hôte (GvHD). (Les sujets guéris de la GvHD qui avaient arrêté les médicaments immunosuppresseurs pendant au moins 1 mois peuvent être inscrits.)
13. Sujets féminins qui sont enceintes, qui allaitent ou prévoient une grossesse dans l'année suivant la perfusion de cellules CAR-T, ou sujets masculins dont les partenaires prévoient une grossesse dans l'année suivant la perfusion de cellules CAR-T ;
14. Toute condition qui, selon l'évaluation de l'investigateur, augmenterait les risques chez les patients ou interférerait avec les résultats de l'essai.