ThisCART19A dla B-NHL powrócił po Auto-CAR T

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrowolne podpisanie udokumentowanego ICF zatwierdzonego przez IRB przed jakąkolwiek procedurą przesiewową;
2. Płeć bez ograniczeń, 18 lat ≤ wiek ≤ 75 lat;
3. pacjentów z nawrotowym chłoniakiem nieziarniczym z komórek B Auto-CAR T;
4. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni w momencie rejestracji;
5. Wynik stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0 lub 1;
6. Co najmniej jedna mierzalna zmiana do oceny, z jakąkolwiek zmianą węzłową > 15 mm w LDi (najdłuższa średnica) i jakąkolwiek zmianą pozawęzłową > 10 mm w LDi;

7. Podmiot ma odpowiednią czynność szpiku kostnego, nerek, wątroby, płuc i serca zdefiniowaną jako:

   1. Czynność szpiku odpowiednia do chemioterapii limfodeplecyjnej: 14 dni przed włączeniem, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1×10^9/l, liczba płytek krwi ≥ 30×10^9/l, hemoglobina ≥ 80 g/l bez transfuzji krwi;
   2. Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta, aminotransferaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 5 × górna granica normy (GGN), bilirubina całkowita ≤ 2 × GGN (osoby z zespołem Gilberta lub zajęcie wątroby można włączyć, jeśli stężenie bilirubiny całkowitej wynosi ≤ 3 × GGN);
   3. Czynność płuc: Wyjściowe nasycenie tlenem (SaO2) ≥ 92% w powietrzu pokojowym;
   4. Czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 40% oceniana za pomocą echokardiografii.
8. Chłoniak CD19-dodatni potwierdzony w biopsji podczas badania przesiewowego.

Kryteria wyłączenia:

1. Uczulenie na środki kondycjonujące w badaniu.
2. Inne nowotwory poza nowotworami B-komórkowymi w ciągu 5 lat przed skriningiem. (Osoby z wyleczonym rakiem płaskonabłonkowym skóry, rakiem podstawnym, niepierwotnym inwazyjnym rakiem pęcherza moczowego, zlokalizowanym rakiem prostaty niskiego ryzyka, rakiem szyjki macicy/piersi in situ mogą być rekrutowani).
3. Ciężka aktywna infekcja (dozwolone jest proste zakażenie dróg moczowych (ZUM) i niepowikłane bakteryjne zapalenie gardła).
4. Zatorowość płucna (PE) w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem.
5. Nietolerancja ciężkich chorób sercowo-naczyniowych i mózgowo-naczyniowych oraz chorób dziedzicznych ocenionych przez badacza przed włączeniem do badania.
6. Zajęcie przewodu pokarmowego z ryzykiem aktywnego krwawienia.
7. Masywny wysięk osierdziowy, objawowy wysięk w klatce piersiowej lub jamie brzusznej.
8. Obecność zajęcia OUN (zarówno pierwotnego, jak i wtórnego) podczas badania przesiewowego potwierdzonego badaniem obrazowym lub badaniem płynu mózgowo-rdzeniowego.
9. Aktywny wirus zapalenia wątroby typu B (HBV-DNA w surowicy ≥ 2000 IU/ml), wirus zapalenia wątroby typu C (HCV), ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub aktywne zakażenie kiłą przed włączeniem. (Pacjenci z HBV-DNA < 2000 IU/ml mogą być włączeni, ale powinni otrzymywać leki przeciwwirusowe, takie jak entekawir i tenofowir, z równoczesnym monitorowaniem względnych wskaźników klinicznych podczas leczenia).
10. Mniej niż 100 dni po allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych.
11. Zaszczepiony szczepionką przeciw grypie w ciągu 2 tygodni przed chemioterapią limfodeplecyjną. (Pacjenci zaszczepieni szczepionką SARS-COV19 lub szczepionką inaktywowaną; można włączyć żywe/nieżywe szczepionki adiuwantowe.)
12. W trakcie leczenia choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD). (Osoby wyleczone z GvHD, które odstawiły leki immunosupresyjne na co najmniej 1 miesiąc, mogą zostać włączone.)
13. kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące ciążę w ciągu 1 roku po infuzji komórek CAR-T lub mężczyźni, których partnerzy planują ciążę w ciągu 1 roku po infuzji komórek CAR-T;
14. Wszelkie stany, które w ocenie badacza mogłyby zwiększyć ryzyko u pacjentów lub zakłócić wyniki badania.