ThisCART19A para B-NHL recidivou após Auto-CAR T

Critério de inclusão:

1. Assine voluntariamente um ICF aprovado pelo IRB documentado antes de qualquer procedimento de triagem;
2. Sexo não restrito, 18 anos ≤ idade ≤ 75 anos;
3. Indivíduos com linfoma não-Hodgkin de células B recidivante Auto-CAR T;
4. Expectativa de vida ≥ 12 semanas no momento da inscrição;
5. Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1;
6. Pelo menos uma lesão mensurável a ser avaliada, com qualquer lesão nodal > 15mm em LDi (maior diâmetro) e qualquer lesão extranodal > 10mm em LDi;

7. O sujeito tem medula óssea adequada, função renal, hepática, pulmonar e cardíaca definida como:

   1. Função medular adequada para quimioterapia de linfodepleção: 14 dias antes da inscrição, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1×10^9/L, contagem de plaquetas ≥ 30×10^9/L, hemoglobina ≥ 80 g/L sem transfusão de sangue;
   2. Depuração de creatinina ≥ 30 ml/min de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault, alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 5 × o limite superior do normal (LSN), bilirrubina total ≤ 2 × LSN (Indivíduos com síndrome de Gilbert ou envolvimento hepático pode ser registrado se sua bilirrubina total for ≤ 3 × LSN);
   3. Função pulmonar: Saturação basal de oxigênio (SaO2) ≥ 92% em ar ambiente;
   4. Função cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 40% avaliada por ecocardiografia.
8. Linfoma CD19-positivo confirmado em uma biópsia durante a triagem.

Critério de exclusão:

1. Alérgico a medidas de pré-condicionamento no julgamento.
2. Outras malignidades além das malignidades de células B dentro de 5 anos antes da triagem. (Indivíduos com carcinoma escamoso de pele curado, carcinoma basal, câncer de bexiga invasivo não primário, câncer de próstata localizado de baixo risco, câncer de mama/cervical in situ podem ser recrutados.)
3. Infecção ativa grave (infecção simples do trato urinário (ITU) e faringite bacteriana não complicada são permitidas).
4. Embolia pulmonar (EP) dentro de 3 meses antes da inscrição.
5. Doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves intolerantes e doenças hereditárias avaliadas pelo investigador antes da inscrição.
6. Envolvimento gastrointestinal com risco de sangramento ativo.
7. Derrame pericárdico maciço, derrame torácico ou abdominal sintomático.
8. Presença de envolvimento do SNC (primário e secundário) na triagem confirmada por exames de imagem ou LCR.
9. Vírus da hepatite B ativo (sérico HBV-DNA ≥ 2.000 UI/mL), vírus da hepatite C (HCV), vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção ativa por sífilis antes da inscrição. (Pacientes com HBV-DNA < 2.000 UI/mL podem ser inscritos, mas devem receber medicamentos antivirais como entecavir e tenofovir com indicadores clínicos relativos monitorados simultaneamente durante o tratamento.)
10. Menos de 100 dias após o transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
11. Vacinado com vacina contra influenza dentro de 2 semanas antes da quimioterapia de linfodepleção. (Pacientes vacinados com vacina SARS-COV19 ou inativada; vacinas adjuvantes vivas/não vivas podem ser inscritas.)
12. Em tratamento para doença do enxerto contra hospedeiro (GvHD). (Indivíduos curados de GvHD que interromperam os medicamentos imunossupressores por pelo menos 1 mês podem ser inscritos.)
13. Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas, amamentando ou planejando engravidar dentro de 1 ano após a infusão de células CAR-T, ou indivíduos do sexo masculino cujos parceiros planejam engravidar dentro de 1 ano após a infusão de células CAR-T;
14. Quaisquer condições que possam, na avaliação do investigador, aumentar os riscos nos pacientes ou interferir nos resultados do estudo.