Denne CART19A for B-NHL fikk tilbakefall etter Auto-CAR T

Inklusjonskriterier:

1. Signer frivillig en dokumentert IRB-godkjent ICF før noen screeningprosedyre;
2. Kjønn ikke begrenset, 18 år ≤ alder ≤ 75 år;
3. Personer med Auto-CAR T residiverende B-celle non-Hodgkins lymfom;
4. Forventet levealder ≥ 12 uker ved registreringstidspunktet;
5. Eastern Cooperative Oncology Group resultatstatusscore på 0 eller 1;
6. Minst én målbar lesjon som skal vurderes, med enhver nodal lesjon > 15 mm i LDi (lengste diameter) og enhver ekstranodal lesjon > 10 mm i LDi;

7. Personen har tilstrekkelig benmarg-, nyre-, lever-, lunge- og hjertefunksjon definert som:

   1. Tilstrekkelig margfunksjon for lymfodeplesjonskjemoterapi: 14 dager før innmelding, absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1×10^9/L, antall blodplater ≥ 30×10^9/L, hemoglobin ≥ 80 g/L uten blodoverføring;
   2. Kreatininclearance ≥ 30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 × øvre normalgrense (ULN), total bilirubin ≤ 2×ULN (Personer med Gilbert syndrom eller leverpåvirkning kan bli registrert hvis deres totale bilirubin er ≤ 3×ULN);
   3. Lungefunksjon: Baseline oksygenmetning (SaO2) ≥ 92 % på romluft;
   4. Hjertefunksjon: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 40 % vurdert ved ekkokardiografi.
8. CD19-positivt lymfom bekreftet på en biopsi under screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Allergisk mot prekondisjoneringstiltak i forsøket.
2. Andre maligniteter bortsett fra B-celle maligniteter innen 5 år før screening. (Forsøkspersoner med kurert plateepitelkarsinom i huden, basalkarsinom, ikke-primær invasiv blærekreft, lokalisert lavrisiko prostatakreft, in situ cervical/brystkreft kan rekrutteres.)
3. Alvorlig aktiv infeksjon (Enkel urinveisinfeksjon (UVI) og ukomplisert bakteriell faryngitt er tillatt).
4. Lungeemboli (PE) innen 3 måneder før påmelding.
5. Intolerante alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer og arvelige sykdommer vurdert av etterforskeren før påmelding.
6. Gastrointestinal involvering med risiko for aktiv blødning.
7. Massiv perikardiell effusjon, symptomatisk thorax- eller abdominal effusjon.
8. Tilstedeværelse av CNS-involvering (både primær og sekundær) ved screening bekreftet ved bildediagnostikk eller CSF-testing.
9. Aktivt hepatitt B-virus (serum HBV-DNA ≥ 2000 IE/mL), hepatitt C-virus (HCV), humant immunsviktvirus (HIV) eller aktiv syfilisinfeksjon før registrering. (Pasienter med HBV-DNA < 2000 IE/mL kan registreres, men bør administreres antivirale legemidler som entecavir og tenofovir med relative kliniske indikatorer overvåket samtidig under behandlingen.)
10. Mindre enn 100 dager etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
11. Vaksinert med influensavaksine innen 2 uker før lymfodeplesjonskjemoterapi. (Pasienter vaksinert med SARS-COV19-vaksine eller inaktivert; levende/ikke-levende adjuvansvaksiner kan registreres.)
12. Under behandling for graft versus host sykdom (GvHD). (GvHD-kurerte forsøkspersoner som hadde sluttet med immunsuppressive legemidler i minst 1 måned kan bli registrert.)
13. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide, ammer eller planlegger graviditet innen 1 år etter CAR-T-celleinfusjon, eller mannlige forsøkspersoner hvis partnere planlegger graviditet innen 1 år etter CAR-T-celleinfusjon;
14. Eventuelle forhold som etter etterforskerens vurdering vil øke risikoen hos pasienter eller forstyrre resultatene av forsøket.