ThisCART19A für B-NHL Rückfall nach Auto-CAR T

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnen Sie vor jedem Screening-Verfahren freiwillig eine dokumentierte, vom IRB genehmigte ICF;
2. Geschlecht nicht eingeschränkt, 18 Jahre ≤ Alter ≤ 75 Jahre;
3. Patienten mit Auto-CAR-T-rezidiviertem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom;
4. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen zum Zeitpunkt der Einschreibung;
5. Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 oder 1;
6. Mindestens eine zu beurteilende messbare Läsion mit jeder nodalen Läsion > 15 mm in LDi (längster Durchmesser) und jeder extranodalen Läsion > 10 mm in LDi;

7. Das Subjekt hat eine angemessene Knochenmark-, Nieren-, Leber-, Lungen- und Herzfunktion, definiert als:

   1. Angemessene Markfunktion für Chemotherapie zur Lymphödemverarmung: 14 Tage vor der Aufnahme, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1 × 10 ^ 9/l, Thrombozytenzahl ≥ 30 × 10 ^ 9/l, Hämoglobin ≥ 80 g/l ohne Bluttransfusion;
   2. Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min gemäß der Cockcroft-Gault-Formel, Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 5 × der oberen Normgrenze (ULN), Gesamtbilirubin ≤ 2 × ULN (Patienten mit Gilbert-Syndrom oder Leberbeteiligung kann aufgenommen werden, wenn ihr Gesamtbilirubin ≤ 3 × ULN ist);
   3. Lungenfunktion: Baseline-Sauerstoffsättigung (SaO2) ≥ 92 % in Raumluft;
   4. Herzfunktion: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 40 %, beurteilt durch Echokardiographie.
8. CD19-positives Lymphom, bestätigt durch eine Biopsie während des Screenings.

Ausschlusskriterien:

1. Allergisch auf Vorkonditionierungsmaßnahmen in der Studie.
2. Andere Malignome außer B-Zell-Malignomen innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening. (Probanden mit geheiltem Plattenepithelkarzinom, Basalkarzinom, nicht-primär invasivem Blasenkrebs, lokalisiertem Prostatakrebs mit geringem Risiko, In-situ-Zervix-/Brustkrebs können rekrutiert werden.)
3. Schwere aktive Infektion (Einfache Harnwegsinfektion (HWI) und unkomplizierte bakterielle Pharyngitis sind zulässig).
4. Lungenembolie (PE) innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung.
5. Intolerante schwere kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen und Erbkrankheiten, die vom Prüfarzt vor der Einschreibung beurteilt wurden.
6. Magen-Darm-Beteiligung mit Risiko einer aktiven Blutung.
7. Massiver Perikarderguss, symptomatischer Thorax- oder Baucherguss.
8. Vorhandensein einer ZNS-Beteiligung (sowohl primär als auch sekundär) beim Screening, bestätigt durch Bildgebung oder CSF-Tests.
9. Aktives Hepatitis-B-Virus (Serum-HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml), Hepatitis-C-Virus (HCV), humanes Immunschwächevirus (HIV) oder aktive Syphilis-Infektion vor der Einschreibung. (Patienten mit HBV-DNA < 2000 IE/ml können aufgenommen werden, sollten aber mit antiviralen Medikamenten wie Entecavir und Tenofovir behandelt werden, wobei die relativen klinischen Indikatoren gleichzeitig während der Behandlung überwacht werden.)
10. Weniger als 100 Tage nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation.
11. Geimpft mit Influenza-Impfstoff innerhalb von 2 Wochen vor der Chemotherapie zur Lymphodepletion. (Patienten, die mit SARS-COV19-Impfstoff geimpft oder inaktiviert sind; Lebend-/Nicht-Lebend-Hilfsimpfstoffe können aufgenommen werden.)
12. In Behandlung wegen Graft-versus-Host-Disease (GvHD). (GvHD-geheilte Probanden, die immunsuppressive Medikamente für mindestens 1 Monat abgesetzt haben, können aufgenommen werden.)
13. Weibliche Probanden, die innerhalb von 1 Jahr nach der Infusion von CAR-T-Zellen schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen, oder männliche Probanden, deren Partner innerhalb von 1 Jahr nach der Infusion von CAR-T-Zellen eine Schwangerschaft planen;
14. Alle Bedingungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Risiken für Patienten erhöhen oder die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen würden.