ThisCART19A for B-NHL uusiutui Auto-CAR T:n jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoita vapaaehtoisesti dokumentoitu IRB-hyväksytty ICF ennen minkäänlaista seulontamenettelyä;
2. Sukupuoli ei ole rajoitettu, 18 vuotta ≤ ikä ≤ 75 vuotta;
3. Kohteet, joilla on Auto-CAR T:n uusiutunut B-solun non-Hodgkinin lymfooma;
4. Elinajanodote ≥ 12 viikkoa ilmoittautumishetkellä;
5. Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskyvyn pistemäärä 0 tai 1;
6. Ainakin yksi mitattavissa oleva leesio on arvioitava, ja mikä tahansa solmuvaurio > 15 mm LDi:ssä (pisin halkaisija) ja mikä tahansa solmukkeen ulkopuolinen leesio > 10 mm LDi:ssä;

7. Potilaalla on riittävä luuytimen, munuaisten, maksan, keuhkojen ja sydämen toiminta, joka määritellään seuraavasti:

   1. Riittävä luuytimen toiminta lymfodepletiokemoterapiassa: 14 päivää ennen ilmoittautumista, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1×10^9/l, verihiutaleiden määrä ≥ 30×10^9/l, hemoglobiini ≥ 80 g/l ilman verensiirtoa;
   2. Kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan, alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 5 × normaalin yläraja (ULN), kokonaisbilirubiini ≤ 2 × ULN (potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä tai maksahäiriöt voidaan ottaa mukaan, jos heidän kokonaisbilirubiininsa on ≤ 3 × ULN);
   3. Keuhkojen toiminta: Perustason happisaturaatio (SaO2) ≥ 92 % huoneilmasta;
   4. Sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 40 % kaikukardiografialla arvioituna.
8. CD19-positiivinen lymfooma varmistettiin biopsialla seulonnan aikana.

Poissulkemiskriteerit:

1. Allerginen esikäsittelytoimenpiteille kokeessa.
2. Muut pahanlaatuiset kasvaimet paitsi B-solujen pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden sisällä ennen seulontaa. (Kohtaita, joilla on parantunut ihon levyepiteelisyöpä, tyvisyöpä, ei-primaarinen invasiivinen virtsarakon syöpä, paikallinen matalariskinen eturauhassyöpä, in situ kohdunkaulan/rintasyöpä, voidaan värvätä.)
3. Vaikea aktiivinen infektio (yksinkertainen virtsatieinfektio (UTI) ja komplisoitumaton bakteeriperäinen nielutulehdus ovat sallittuja).
4. Keuhkoembolia (PE) 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
5. Suvaitsemattomat vakavat sydän- ja aivoverisuonisairaudet sekä perinnölliset sairaudet, jotka tutkija on arvioinut ennen ilmoittautumista.
6. Ruoansulatuskanavan osallistuminen aktiivisen verenvuodon riskiin.
7. Massiivinen perikardiaalinen effuusio, oireinen rintakehän tai vatsan effuusio.
8. Keskushermoston vaikutus (sekä primaarinen että sekundaarinen) seulonnassa, joka on vahvistettu kuvantamisella tai aivo-selkäydinnestetutkimuksella.
9. Aktiivinen hepatiitti B -virus (seerumin HBV-DNA ≥ 2000 IU/ml), hepatiitti C -virus (HCV), ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai aktiivinen kuppainfektio ennen ilmoittautumista. (Potilaat, joiden HBV-DNA < 2000 IU/ml, voidaan ottaa mukaan, mutta heille tulee antaa viruslääkkeitä, kuten entekaviiria ja tenofoviiria, ja suhteellisia kliinisiä indikaattoreita seurataan samanaikaisesti hoidon aikana.)
10. Alle 100 päivää allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen.
11. Rokotettu influenssarokotteella 2 viikon sisällä ennen lymfodepletiokemoterapiaa. (Potilaat, jotka on rokotettu SARS-COV19-rokotteella tai inaktivoitu; eläviä/ei-eläviä adjuvanttirokotteita voidaan ottaa mukaan.)
12. Hoidossa graft versus host -taudin (GvHD) vuoksi. (GvHD:stä parantuneita henkilöitä, jotka olivat lopettaneet immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön vähintään 1 kuukauden ajan, voidaan ottaa mukaan.)
13. Naispuoliset koehenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta vuoden sisällä CAR-T-soluinfuusion jälkeen, tai miespuoliset koehenkilöt, joiden kumppanit suunnittelevat raskautta 1 vuoden sisällä CAR-T-soluinfuusion jälkeen;
14. Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan arvion mukaan lisäävät potilaiden riskejä tai häiritsisivät tutkimuksen tuloksia.