Denne CART19A til B-NHL gik tilbage efter Auto-CAR T

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt underskrive en dokumenteret IRB-godkendt ICF før enhver screeningsprocedure;
2. Køn ikke begrænset, 18 år ≤ alder ≤ 75 år;
3. Forsøgspersoner med Auto-CAR T recidiverende B-celle non-Hodgkins lymfom;
4. Forventet levetid ≥ 12 uger på tidspunktet for indskrivning;
5. Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatusscore på 0 eller 1;
6. Mindst én målbar læsion, der skal vurderes, med enhver nodal læsion > 15 mm i LDi (længste diameter) og enhver ekstranodal læsion > 10 mm i LDi;

7. Personen har tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre-, lever-, lunge- og hjertefunktion defineret som:

   1. Tilstrækkelig marvfunktion til lymfodepletionskemoterapi: 14 dage før optagelse, absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1×10^9/L, trombocyttal ≥ 30×10^9/L, hæmoglobin ≥ 80 g/L uden blodtransfusion;
   2. Kreatininclearance ≥ 30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formlen, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 × den øvre normalgrænse (ULN), total bilirubin ≤ 2×ULN (Forsøgspersoner med Gilbert syndrom eller leverpåvirkning kan tilmeldes, hvis deres totale bilirubin er ≤ 3×ULN);
   3. Lungefunktion: Baseline iltmætning (SaO2) ≥ 92 % på rumluft;
   4. Hjertefunktion: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 40 % vurderet ved ekkokardiografi.
8. CD19-positivt lymfom bekræftet på en biopsi under screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Allergisk over for prækonditionerende foranstaltninger i forsøget.
2. Andre maligniteter bortset fra B-celle maligniteter inden for 5 år før screening. (Forsøgspersoner med kureret hudpladecellekræft, basalcarcinom, ikke-primær invasiv blærekræft, lokaliseret lavrisiko prostatacancer, in situ livmoderhalskræft/brystkræft kan rekrutteres.)
3. Alvorlig aktiv infektion (simpel urinvejsinfektion (UTI) og ukompliceret bakteriel pharyngitis er tilladt).
4. Lungeemboli (PE) inden for 3 måneder før indskrivning.
5. Intolerante alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme og arvelige sygdomme vurderet af investigator før indskrivning.
6. Gastrointestinal involvering med risiko for aktiv blødning.
7. Massiv perikardiel effusion, symptomatisk thorax- eller abdominal effusion.
8. Tilstedeværelse af CNS-involvering (både primær og sekundær) ved screening bekræftet ved billeddannelse eller CSF-test.
9. Aktivt hepatitis B-virus (serum HBV-DNA ≥ 2000 IE/mL), hepatitis C-virus (HCV), humant immundefektvirus (HIV) eller aktiv syfilisinfektion før tilmelding. (Patienter med HBV-DNA < 2000 IE/ml kan tilmeldes, men bør administreres antivirale lægemidler såsom entecavir og tenofovir med relative kliniske indikatorer overvåget samtidigt under behandlingen.)
10. Mindre end 100 dage efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
11. Vaccineret med influenzavaccine inden for 2 uger før lymfodepletion kemoterapi. (Patienter vaccineret med SARS-COV19-vaccine eller inaktiveret; levende/ikke-levende adjuvansvacciner kan tilmeldes.)
12. Under behandling for graft versus host sygdom (GvHD). (GvHD-helbredte forsøgspersoner, der havde stoppet immunsuppressive lægemidler i mindst 1 måned, kan tilmeldes.)
13. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide inden for 1 år efter CAR-T-celleinfusion, eller mandlige forsøgspersoner, hvis partnere planlægger at blive gravide inden for 1 år efter CAR-T-celleinfusion;
14. Enhver tilstand, der efter investigatorens vurdering ville øge risici hos patienter eller forstyrre forsøgets resultater.