ThisCART19A voor B-NHL viel terug na Auto-CAR T

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig een gedocumenteerde IRB-goedgekeurde ICF ondertekenen voorafgaand aan een screeningprocedure;
2. Geslacht niet beperkt, 18 jaar ≤ leeftijd ≤ 75 jaar;
3. Proefpersonen met Auto-CAR T recidiverend B-cel non-Hodgkin-lymfoom;
4. Levensverwachting ≥ 12 weken op moment van inschrijving;
5. Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatusscore van 0 of 1;
6. Ten minste één te beoordelen meetbare laesie, met elke nodale laesie > 15 mm in LDi (langste diameter) en elke extranodale laesie > 10 mm in LDi;

7. Proefpersoon heeft een adequate beenmerg-, nier-, lever-, long- en hartfunctie, gedefinieerd als:

   1. Adequate beenmergfunctie voor lymfodepletiechemotherapie: 14 dagen vóór inschrijving, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1×10^9/L, aantal bloedplaatjes ≥ 30×10^9/L, hemoglobine ≥ 80 g/L zonder bloedtransfusie;
   2. Creatinineklaring ≥ 30 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault, alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 5 × de bovengrens van normaal (ULN), totaal bilirubine ≤ 2×ULN (proefpersonen met het syndroom van Gilbert of betrokkenheid van de lever kan worden geregistreerd als hun totale bilirubine ≤ 3 × ULN is);
   3. Longfunctie: basislijn zuurstofverzadiging (SaO2) ≥ 92% op kamerlucht;
   4. Hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 40% bepaald door echocardiografie.
8. CD19-positief lymfoom bevestigd op een biopsie tijdens screening.

Uitsluitingscriteria:

1. Allergisch voor voorbereidende maatregelen in de proef.
2. Andere maligniteiten behalve B-cel maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan screening. (Proefpersonen met genezen huidplaveiselcarcinoom, basaalcarcinoom, niet-primaire invasieve blaaskanker, gelokaliseerde prostaatkanker met laag risico, in situ baarmoederhals-/borstkanker kunnen worden gerekruteerd.)
3. Ernstige actieve infectie (eenvoudige urineweginfectie (UTI) en ongecompliceerde bacteriële faryngitis zijn toegestaan).
4. Longembolie (PE) binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving.
5. Intolerante ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten en erfelijke ziekten beoordeeld door de onderzoeker voorafgaand aan inschrijving.
6. Gastro-intestinale betrokkenheid met risico op actieve bloeding.
7. Massale pericardiale effusie, symptomatische thoracale of abdominale effusie.
8. Aanwezigheid van CZS-betrokkenheid (zowel primair als secundair) bij screening bevestigd door beeldvorming of CSF-testen.
9. Actief hepatitis B-virus (serum HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml), hepatitis C-virus (HCV), humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve syfilis-infectie voorafgaand aan inschrijving. (Patiënten met HBV-DNA < 2000 IE/ml kunnen worden ingeschreven, maar dienen antivirale middelen zoals entecavir en tenofovir te krijgen, waarbij de relatieve klinische indicatoren gelijktijdig tijdens de behandeling worden gecontroleerd.)
10. Minder dan 100 dagen na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
11. Gevaccineerd met griepvaccin binnen 2 weken voorafgaand aan lymfodepletiechemotherapie. (Patiënten gevaccineerd met SARS-COV19-vaccin of geïnactiveerd; levende / niet-levende adjuvante vaccins kunnen worden ingeschreven.)
12. Onder behandeling voor graft-versus-hostziekte (GvHD). (GvHD-genezende proefpersonen die gedurende ten minste 1 maand met immunosuppressiva waren gestopt, kunnen worden ingeschreven.)
13. Vrouwelijke proefpersonen die binnen 1 jaar na CAR-T-celinfusie zwanger zijn, borstvoeding geven of zwanger willen worden, of mannelijke proefpersonen van wie de partner binnen 1 jaar na CAR-T-celinfusie zwanger wil worden;
14. Alle omstandigheden die, naar het oordeel van de onderzoeker, de risico's bij patiënten zouden verhogen of de resultaten van het onderzoek zouden verstoren.