ThisCART19A per B-NHL recidivato dopo Auto-CAR T

Criterio di inclusione:

1. Firmare volontariamente un ICF documentato approvato dall'IRB prima di qualsiasi procedura di screening;
2. Sesso non limitato, 18 anni ≤ età ≤ 75 anni;
3. Soggetti con linfoma non-Hodgkin a cellule B recidivato Auto-CAR T;
4. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane al momento dell'arruolamento;
5. Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group pari a 0 o 1;
6. Almeno una lesione misurabile da valutare, con qualsiasi lesione linfonodale > 15 mm in LDi (diametro più lungo) e qualsiasi lesione extranodale > 10 mm in LDi;

7. Il soggetto ha un'adeguata funzionalità midollare, renale, epatica, polmonare e cardiaca definita come:

   1. Adeguata funzionalità del midollo per la chemioterapia di linfodeplezione: 14 giorni prima dell'arruolamento, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1×10^9/L, conta piastrinica ≥ 30×10^9/L, emoglobina ≥ 80 g/L senza trasfusione di sangue;
   2. Clearance della creatinina ≥ 30 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault, alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 5 × il limite superiore della norma (ULN), bilirubina totale ≤ 2×ULN (soggetti con sindrome di Gilbert o il coinvolgimento del fegato può essere arruolato se la loro bilirubina totale è ≤ 3 × ULN);
   3. Funzione polmonare: saturazione di ossigeno al basale (SaO2) ≥ 92% in aria ambiente;
   4. Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 40% valutata mediante ecocardiografia.
8. Linfoma CD19 positivo confermato su una biopsia durante lo screening.

Criteri di esclusione:

1. Allergico alle misure di precondizionamento nel processo.
2. Altri tumori maligni oltre ai tumori maligni delle cellule B entro 5 anni prima dello screening. (Possono essere reclutati soggetti con carcinoma squamoso cutaneo guarito, carcinoma basale, carcinoma vescicale invasivo non primario, carcinoma prostatico localizzato a basso rischio, carcinoma cervicale/seno in situ.)
3. Infezione attiva grave (sono consentite infezioni del tratto urinario semplice (UTI) e faringite batterica non complicata).
4. Embolia polmonare (EP) entro 3 mesi prima dell'arruolamento.
5. Malattie cardiovascolari e cerebrovascolari gravi intolleranti e malattie ereditarie valutate dallo sperimentatore prima dell'arruolamento.
6. Coinvolgimento gastrointestinale a rischio di sanguinamento attivo.
7. Massiccio versamento pericardico, versamento toracico o addominale sintomatico.
8. Presenza di coinvolgimento del SNC (sia primario che secondario) allo screening confermato da imaging o test CSF.
9. Virus dell'epatite B attivo (siero HBV-DNA ≥ 2000 UI/mL), virus dell'epatite C (HCV), virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione da sifilide attiva prima dell'arruolamento. (Possono essere arruolati pazienti con HBV-DNA < 2000 IU/mL, ma devono essere somministrati farmaci antivirali come entecavir e tenofovir con relativi indicatori clinici monitorati simultaneamente durante il trattamento.)
10. Meno di 100 giorni dopo il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche.
11. Vaccinazione con vaccino antinfluenzale entro 2 settimane prima della chemioterapia per linfodeplezione. (Pazienti vaccinati con vaccino SARS-COV19 o inattivati; possono essere arruolati vaccini adiuvanti vivi/non vivi).
12. In trattamento per la malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD). (Possono essere arruolati soggetti curati da GvHD che hanno interrotto i farmaci immunosoppressori per almeno 1 mese.)
13. Soggetti di sesso femminile in gravidanza, allattamento o che stanno pianificando una gravidanza entro 1 anno dall'infusione di cellule CAR-T o soggetti di sesso maschile i cui partner stanno pianificando una gravidanza entro 1 anno dall'infusione di cellule CAR-T;
14. Qualsiasi condizione che, secondo la valutazione dello sperimentatore, aumenterebbe i rischi nei pazienti o interferirebbe con i risultati dello studio.