ThisCART19A para B-NHL recayó después de Auto-CAR T

Criterios de inclusión:

1. Firmar voluntariamente un ICF documentado y aprobado por el IRB antes de cualquier procedimiento de selección;
2. Género no restringido, 18 años ≤ edad ≤ 75 años;
3. Sujetos con Auto-CAR T con linfoma no Hodgkin de células B en recaída;
4. Esperanza de vida ≥ 12 semanas en el momento de la inscripción;
5. Puntuación del estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este de 0 o 1;
6. Al menos una lesión medible a evaluar, con cualquier lesión ganglionar > 15 mm en LDi (diámetro más largo) y cualquier lesión extraganglionar > 10 mm en LDi;

7. El sujeto tiene una función adecuada de la médula ósea, renal, hepática, pulmonar y cardíaca definida como:

   1. Función adecuada de la médula para la quimioterapia de reducción de linfocitos: 14 días antes de la inscripción, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1 × 10 ^ 9/L, recuento de plaquetas ≥ 30 × 10 ^ 9/L, hemoglobina ≥ 80 g/L sin transfusión de sangre;
   2. Aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault, alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 5 × el límite superior de la normalidad (LSN), bilirrubina total ≤ 2 × LSN (Sujetos con síndrome de Gilbert o la afectación hepática puede incluirse si su bilirrubina total es ≤ 3×LSN);
   3. Función pulmonar: Saturación de oxígeno basal (SaO2) ≥ 92 % en aire ambiente;
   4. Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 40% evaluada por ecocardiografía.
8. Linfoma positivo para CD19 confirmado en una biopsia durante la selección.

Criterio de exclusión:

1. Alérgico a las medidas de preacondicionamiento en el ensayo.
2. Otras neoplasias malignas además de las neoplasias malignas de células B dentro de los 5 años anteriores a la selección. (Se pueden reclutar sujetos con carcinoma escamoso de piel curado, carcinoma basal, cáncer de vejiga invasivo no primario, cáncer de próstata de bajo riesgo localizado, cáncer de mama/cervicouterino in situ).
3. Infección activa grave (se permiten infección simple del tracto urinario (ITU) y faringitis bacteriana no complicada).
4. Embolia pulmonar (EP) dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción.
5. Enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves intolerantes y enfermedades hereditarias evaluadas por el investigador antes de la inscripción.
6. Compromiso gastrointestinal con riesgo de sangrado activo.
7. Derrame pericárdico masivo, derrame torácico o abdominal sintomático.
8. Presencia de afectación del SNC (tanto primaria como secundaria) en la selección confirmada por imágenes o análisis del LCR.
9. Virus de la hepatitis B activo (ADN-VHB sérico ≥ 2000 UI/mL), virus de la hepatitis C (VHC), virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección por sífilis activa antes de la inscripción. (Los pacientes con ADN-VHB < 2000 UI/mL pueden inscribirse, pero deben recibir medicamentos antivirales como entecavir y tenofovir con indicadores clínicos relativos monitoreados simultáneamente durante el tratamiento).
10. Menos de 100 días después del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.
11. Vacunados con la vacuna contra la influenza dentro de las 2 semanas anteriores a la quimioterapia de eliminación de linfocitos. (Los pacientes vacunados con la vacuna SARS-COV19 o inactivados; se pueden inscribir vacunas adyuvantes vivas/no vivas).
12. Bajo tratamiento para la enfermedad de injerto contra huésped (EICH). (Se pueden inscribir sujetos curados con EICH que hayan suspendido los medicamentos inmunosupresores durante al menos 1 mes).
13. Sujetos femeninos que estén embarazadas, amamantando o planeando un embarazo dentro de 1 año después de la infusión de células CAR-T, o sujetos masculinos cuyas parejas estén planeando un embarazo dentro de 1 año después de la infusión de células CAR-T;
14. Cualquier condición que, según la evaluación del investigador, aumente los riesgos en los pacientes o interfiera con los resultados del ensayo.