Testování toho, jak tělo reaguje na lék CBX-12 u pacientů s pokročilými solidními rakovinami

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzené solidní nádory s metastatickým onemocněním, které progredovaly po >= 1 linii předchozí léčby
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze (v) 1.1, s alespoň jednou lézí, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr se zaznamená u neuzlových lézí a krátká osa pro nodální léze) jako >= 20 mm (>= 2 cm) podle rentgenu hrudníku nebo jako >= 10 mm (>= 1 cm) s CT skenem, MRI nebo kaliperem podle klinického vyšetření)
• Pacienti musí mít místo nádoru přístupné biopsii
• Věk >= 18 let
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
• Hemoglobin >= 9 g/l
• Krevní destičky >= 100 000/mcl

• Celkový bilirubin =< 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN)

  • Mohou však být zařazeni pacienti se známou Gilbertovou chorobou, kteří mají hladinu bilirubinu v séru až 3 mg/dl
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 ústavní horní hranice normálu (ULN)

• Aspartátaminotransferáza (AST) sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT)/alaninaminotransferáza (ALT) sérová glutamát-pyruviktransamináza (SGPT) =< 3 x ústavní ULN

  • AST a/nebo ALT = < 5 x ULN u pacientů s postižením jater
• Kreatinin =< 1,5 x institucionální ULN nebo úrovně clearance kreatininu >= 30 ml/min/1,73 m^2 jsou povoleny, protože studované látky nejsou vylučovány ledvinami
• Pro tuto studii jsou způsobilí pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV), kteří jsou léčeni účinnou antiretrovirovou terapií s nedetekovatelnou virovou náloží během 6 měsíců. U těchto pacientů musí být test virové zátěže HIV dokončen do 28 dnů před zařazením
• U pacientů s prokázanou chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová zátěž HBV nedetekovatelná při supresivní léčbě, pokud je indikována
• Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV
• Pacienti s léčenými mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud kontrolní zobrazení mozku po terapii zaměřené na centrální nervový systém (CNS) nevykazuje žádné známky progrese po dobu >= 1 měsíce po léčbě mozkových metastáz
• Do této studie jsou způsobilí pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu
• U pacientů se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo s anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by mělo být provedeno posouzení klinického rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli způsobilí pro tuto studii, pacienti by měli být třídy 2B nebo lepší
• Účinky CBX-12 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že biologické látky konjugované s inhibitory topoizomerázy 1 jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce nebo abstinence) před vstupem do studie a trvání účasti ve studii a po dobu alespoň 4 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Ženy by neměly kojit během užívání CBX-12 a 4 měsíce po ukončení léčby. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po dokončení podávání CBX-12
• Ochota poskytnout vzorky biopsie pro výzkumné účely
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas. Zákonní zástupci mohou jménem účastníků studie podepsat a dát informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti se musí zotavit z klinicky významných nežádoucích účinků jejich poslední imunoterapie rakoviny na stupeň 1 nebo nižší (s výjimkou alopecie nebo lymfopenie)
• Způsobilost subjektů, které dostávají jakékoli léky nebo látky, o nichž je známo, že ovlivňují nebo mají potenciál ovlivnit aktivitu CBX-12 nebo exatecanu, bude určena po přezkoumání jejich případů hlavním zkoušejícím.
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako CBX-12 (např. jiné inhibitory topoizomerázy I) nebo neaktivním složkám v lékovém produktu
• Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, které by omezovalo dodržování požadavků studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože CBX-12 je zkoumaná látka s neznámým potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce nebo abstinence) po dobu účasti ve studii a po dobu alespoň 4 měsíců po poslední dávce studie. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky a protože není známo, zda může být látka vylučována do mateřského mléka, kojení by mělo být přerušeno, když matka užívá CBX-12 a 4 měsíce po ukončení léčby