Test af, hvordan kroppen reagerer på lægemidlet CBX-12 hos patienter med avanceret solid cancer

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftede solide tumorer med metastatisk sygdom, der er udviklet efter >= 1 linje af tidligere behandling
• Patienter skal have målbar sygdom som defineret af Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v)1.1, med mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for knudelæsioner) som >= 20 mm (>= 2 cm) ved røntgen af ​​thorax eller som >= 10 mm (>= 1 cm) med CT-scanning, MR eller skydelære ved klinisk undersøgelse)
• Patienter skal have et tumorsted, der er modtageligt for biopsi
• Alder >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
• Hæmoglobin >= 9 g/l
• Blodplader >= 100.000/mcL

• Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)

  • Patienter med kendt Gilbert-sygdom, som har serumbilirubinniveauer på op til 3 mg/dl, kan dog blive indskrevet
• International normalized ratio (INR) eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 institutionel øvre normalgrænse (ULN)

• Aspartat aminotransferase (AST) serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase (SGOT)/alanin aminotransferase (ALT) serum glutamin pyrodruesyre transaminase (SGPT) =< 3 x institutionel ULN

  • ASAT og/eller ALAT =< 5 x ULN for patienter med leverpåvirkning
• Kreatinin =< 1,5 x institutionel ULN eller kreatininclearance niveauer >= 30 ml/min/1,73 m^2 er tilladt, da undersøgelsesmidlerne ikke udskilles af nyren
• Human immundefektvirus (HIV)-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg. For disse patienter skal en HIV-virusbelastningstest gennemføres inden for 28 dage før tilmelding
• For patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusmængden være uopdagelig ved suppressiv behandling, hvis indiceret
• Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning
• Patienter med behandlede hjernemetastaser er berettigede, hvis opfølgende hjernescanning efter centralnervesystem (CNS)-styret terapi ikke viser tegn på progression i >= 1 måned efter behandling af hjernemetastaserne
• Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg
• Patienter med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget til dette forsøg skal patienter være klasse 2B eller bedre
• Virkningerne af CBX-12 på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund og fordi biologiske stoffer konjugeret til topoisomerase 1-hæmmere er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention eller afholdenhed) inden studiestart og for varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelsen og i mindst 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Kvinder bør ikke amme, mens de tager CBX-12 og i 4 måneder efter behandlingens ophør. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutning af CBX-12 administration
• Vilje til at levere biopsiprøver til forskningsformål
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument. Lovligt autoriserede repræsentanter kan underskrive og give informeret samtykke på vegne af undersøgelsesdeltagere

Ekskluderingskriterier:

• Patienter skal være kommet sig efter klinisk signifikante bivirkninger af deres seneste cancerimmunterapi til grad 1 eller derunder (med undtagelse af alopeci eller lymfopeni)
• Berettigelse af forsøgspersoner, der modtager medicin eller stoffer, der vides at påvirke eller med potentiale til at påvirke aktiviteten af ​​CBX-12 eller exatecan, vil blive afgjort efter gennemgang af deres sager af hovedefterforskeren
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som CBX-12 (f.eks. andre topoisomerase I-hæmmere) eller de inaktive ingredienser i lægemidlet
• Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi CBX-12 er et forsøgsmiddel med ukendt potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention eller afholdenhed) i løbet af undersøgelsens deltagelse og i mindst 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsen. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen, og fordi det ikke vides, om midlet kan udskilles i modermælk, bør amning afbrydes, mens moderen tager CBX-12 og pr. 4 måneder efter behandlingens ophør