Testare come il corpo risponde al farmaco CBX-12 in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere tumori solidi istologicamente confermati con malattia metastatica che sono progrediti dopo >= 1 linea di terapia precedente
• I pazienti devono avere una malattia misurabile come definita dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione (v) 1.1, con almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare per lesioni non linfonodali e asse corto per lesioni linfonodali) come >= 20 mm (>= 2 cm) mediante radiografia del torace o come >= 10 mm (>= 1 cm) con TAC, RM o calibri mediante esame clinico)
• I pazienti devono avere un sito tumorale suscettibile di biopsia
• Età >= 18 anni
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
• Emoglobina >= 9 g/L
• Piastrine >= 100.000/mcL

• Bilirubina totale =< 1,5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN)

  • Tuttavia, possono essere arruolati pazienti con malattia di Gilbert nota che hanno livelli di bilirubina sierica fino a 3 mg/dl
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) = < 1,5 limite superiore della norma istituzionale (ULN)

• Aspartato aminotransferasi (AST) transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT)/alanina aminotransferasi (ALT) transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) =< 3 x ULN istituzionale

  • AST e/o ALT = < 5 x ULN per i pazienti con interessamento epatico
• Creatinina =< 1,5 x ULN istituzionale o livelli di clearance della creatinina >= 30 ml/min/1,73 m^2 sono consentiti in quanto gli agenti dello studio non sono secreti dal rene
• I pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi sono eleggibili per questo studio. Per questi pazienti, un test della carica virale dell'HIV deve essere completato entro 28 giorni prima dell'arruolamento
• Per i pazienti con evidenza di infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV), la carica virale dell'HBV non deve essere rilevabile durante la terapia soppressiva, se indicata
• I pazienti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. Per i pazienti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento, sono idonei se hanno una carica virale HCV non rilevabile
• I pazienti con metastasi cerebrali trattate sono idonei se l'imaging cerebrale di follow-up dopo la terapia diretta al sistema nervoso centrale (SNC) non mostra alcuna evidenza di progressione per >= 1 mese dopo il trattamento delle metastasi cerebrali
• I pazienti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non hanno il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale sono eleggibili per questo studio
• I pazienti con storia nota o sintomi attuali di malattie cardiache, o storia di trattamento con agenti cardiotossici, devono essere sottoposti a una valutazione clinica del rischio della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association. Per essere ammessi a questo studio, i pazienti devono essere di classe 2B o superiore
• Gli effetti del CBX-12 sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo e poiché i farmaci biologici coniugati agli agenti inibitori della topoisomerasi 1 sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera o astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per il durata della partecipazione allo studio e per almeno 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Le donne non devono allattare durante l'assunzione di CBX-12 e per 4 mesi dopo l'interruzione del trattamento. Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di CBX-12
• Disponibilità a fornire campioni bioptici per scopi di ricerca
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto. I rappresentanti legalmente autorizzati possono firmare e dare il consenso informato per conto dei partecipanti allo studio

Criteri di esclusione:

• I pazienti devono essersi ripresi dagli eventi avversi clinicamente significativi della loro più recente immunoterapia antitumorale fino al grado 1 o inferiore (con l'eccezione di alopecia o linfopenia)
• L'idoneità dei soggetti che ricevono farmaci o sostanze note per influenzare o con il potenziale per influenzare l'attività di CBX-12 o exatecan sarà determinata in seguito alla revisione dei loro casi da parte del ricercatore principale
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a CBX-12 (ad esempio, altri inibitori della topoisomerasi I) o agli ingredienti inattivi nel prodotto farmaceutico
• Pazienti con malattia intercorrente incontrollata che limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché il CBX-12 è un agente sperimentale con potenziale sconosciuto per effetti teratogeni o abortivi. Per questo motivo, le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo ormonale o barriera di controllo delle nascite o astinenza) per la durata della partecipazione allo studio e per almeno 4 mesi dopo l'ultima dose dello studio. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre e poiché non è noto se l'agente possa essere escreto nel latte materno, l'allattamento al seno deve essere interrotto mentre la madre sta assumendo CBX-12 e per 4 mesi dopo la cessazione del trattamento