Prueba de cómo responde el cuerpo al fármaco CBX-12 en pacientes con cánceres sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener tumores sólidos confirmados histológicamente con enfermedad metastásica que hayan progresado después de >= 1 línea de terapia previa
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible tal como se define en los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión (v) 1.1, con al menos una lesión que se pueda medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar para lesiones no ganglionares y eje corto para lesiones ganglionares) como >= 20 mm (>= 2 cm) por radiografía de tórax o como >= 10 mm (>= 1 cm) con tomografía computarizada, resonancia magnética o calibradores por examen clínico)
• Los pacientes deben tener un sitio del tumor susceptible de biopsia.
• Edad >= 18 años
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
• Hemoglobina >= 9 g/L
• Plaquetas >= 100.000/mcL

• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal institucional (LSN)

  • Sin embargo, se pueden inscribir pacientes con enfermedad de Gilbert conocida que tengan un nivel de bilirrubina sérica de hasta 3 mg/dl.
• Razón normalizada internacional (INR) o tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) = < 1,5 límite superior normal institucional (ULN)

• Aspartato aminotransferasa (AST) transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT)/alanina aminotransferasa (ALT) transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) = < 3 x ULN institucional

  • AST y/o ALT = < 5 x ULN para pacientes con compromiso hepático
• Creatinina =< 1,5 x ULN institucional o niveles de depuración de creatinina >= 30 ml/min/1,73 m ^ 2 están permitidos ya que los agentes del estudio no son secretados por el riñón
• Los pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en tratamiento antirretroviral eficaz con carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo. Para estos pacientes, se debe completar una prueba de carga viral del VIH dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.
• Para los pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia de supresión, si está indicada.
• Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los pacientes con infección por el VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.
• Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas son elegibles si las imágenes cerebrales de seguimiento después de la terapia dirigida al sistema nervioso central (SNC) no muestran evidencia de progresión durante >= 1 mes después del tratamiento de las metástasis cerebrales
• Los pacientes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.
• Los pacientes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben someterse a una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la Clasificación Funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York. Para ser elegible para este ensayo, los pacientes deben ser de clase 2B o mejor
• Se desconocen los efectos del CBX-12 en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y debido a que se sabe que los productos biológicos conjugados con agentes inhibidores de la topoisomerasa 1 son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera o abstinencia) antes de ingresar al estudio y para el duración de la participación en el estudio y durante al menos 4 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Las mujeres no deben amamantar mientras toman CBX-12 y durante los 4 meses posteriores al cese del tratamiento. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 4 meses después de completar la administración de CBX-12.
• Voluntad de proporcionar muestras de biopsia con fines de investigación.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito. Los representantes legalmente autorizados pueden firmar y dar su consentimiento informado en nombre de los participantes del estudio.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes deben haberse recuperado de los eventos adversos clínicamente significativos de su inmunoterapia contra el cáncer más reciente hasta el grado 1 o menos (con la excepción de la alopecia o la linfopenia)
• La elegibilidad de los sujetos que reciben medicamentos o sustancias que se sabe que afectan o pueden afectar la actividad de CBX-12 o exatecán se determinará luego de la revisión de sus casos por parte del investigador principal.
• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al CBX-12 (p. ej., otros inhibidores de la topoisomerasa I) o a los ingredientes inactivos del medicamento
• Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque CBX-12 es un agente en investigación con potencial desconocido para efectos teratogénicos o abortivos. Por este motivo, las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera o abstinencia) durante la duración de la participación en el estudio y durante al menos 4 meses después de la última dosis del estudio. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre y debido a que no se sabe si el agente puede excretarse en la leche humana, se debe interrumpir la lactancia mientras la madre esté tomando CBX-12 y por 4 meses después de la suspensión del tratamiento