Tester la réponse du corps au médicament CBX-12 chez des patients atteints de cancers solides avancés

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir des tumeurs solides histologiquement confirmées avec une maladie métastatique qui ont progressé après >= 1 ligne de traitement antérieur
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version (v) 1.1, avec au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non ganglionnaires et petit axe pour les lésions ganglionnaires) comme >= 20 mm (>= 2 cm) par radiographie pulmonaire ou comme >= 10 mm (>= 1 cm) avec tomodensitométrie, IRM ou pieds à coulisse par examen clinique)
• Les patients doivent avoir un site tumoral se prêtant à une biopsie
• Âge >= 18 ans
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
• Hémoglobine >= 9 g/L
• Plaquettes >= 100 000/mcL

• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)

  • Cependant, les patients atteints de la maladie de Gilbert connue qui ont un taux de bilirubine sérique allant jusqu'à 3 mg/dl peuvent être inclus
• Rapport international normalisé (INR) ou temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)

• Aspartate aminotransférase (AST) glutamique oxaloacétique transaminase (SGOT)/alanine aminotransférase (ALT) sérique glutamique pyruvique transaminase (SGPT) sérique = < 3 x LSN institutionnelle

  • AST et/ou ALT = < 5 x LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique
• Créatinine =< 1,5 x LSN institutionnelle ou niveaux de clairance de la créatinine >= 30 mL/min/1,73 m^2 sont autorisés car les agents de l'étude ne sont pas sécrétés par le rein
• Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai. Pour ces patients, un test de charge virale VIH doit être effectué dans les 28 jours précédant l'inscription
• Pour les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué
• Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les patients infectés par le VHC qui sont actuellement sous traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale en VHC indétectable
• Les patients présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles si l'imagerie cérébrale de suivi après un traitement dirigé par le système nerveux central (SNC) ne montre aucun signe de progression pendant >= 1 mois après le traitement des métastases cérébrales
• Les patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai
• Les patients ayant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent subir une évaluation du risque clinique de la fonction cardiaque à l'aide de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles à cet essai, les patients doivent être de classe 2B ou mieux
• Les effets du CBX-12 sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que les agents biologiques conjugués aux inhibiteurs de la topoisomérase 1 sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ou abstinence) avant l'entrée dans l'étude et pour la durée de participation à l'étude et pendant au moins 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les femmes ne doivent pas allaiter pendant la prise de CBX-12 et pendant 4 mois après l'arrêt du traitement. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration de CBX-12
• Volonté de fournir des échantillons de biopsie à des fins de recherche
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé. Les représentants légalement autorisés peuvent signer et donner un consentement éclairé au nom des participants à l'étude

Critère d'exclusion:

• Les patients doivent avoir récupéré des effets indésirables cliniquement significatifs de leur plus récente immunothérapie contre le cancer jusqu'au grade 1 ou moins (à l'exception de l'alopécie ou de la lymphopénie)
• L'éligibilité des sujets recevant des médicaments ou des substances connus pour affecter ou susceptibles d'affecter l'activité du CBX-12 ou de l'exatécan sera déterminée après examen de leurs cas par le chercheur principal
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à CBX-12 (par exemple, d'autres inhibiteurs de la topoisomérase I) ou aux ingrédients inactifs du produit médicamenteux
• Patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée qui limiterait le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le CBX-12 est un agent expérimental avec un potentiel inconnu d'effets tératogènes ou abortifs. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ou abstinence) pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant au moins 4 mois après la dernière dose de l'étude. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère et qu'on ne sait pas si l'agent peut être excrété dans le lait maternel, l'allaitement doit être interrompu pendant que la mère prend du CBX-12 et pendant 4 mois après l'arrêt du traitement