Badanie reakcji organizmu na lek CBX-12 u pacjentów z zaawansowanym rakiem litym

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie guzy lite z chorobą przerzutową, które uległy progresji po >= 1 linii wcześniejszej terapii
• U pacjentów musi występować mierzalna choroba, zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja (v) 1.1, z co najmniej jedną zmianą, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica, jaką należy zarejestrować dla zmian bezwęzłowych i w osi krótkiej dla zmian węzłowych) >= 20 mm (>= 2 cm) na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej lub >= 10 mm (>= 1 cm) na podstawie tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego lub suwmiarki na podstawie badania klinicznego)
• Pacjenci muszą mieć miejsce guza nadające się do biopsji
• Wiek >= 18 lat
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
• Hemoglobina >= 9 g/l
• Płytki >= 100 000/ml

• Bilirubina całkowita =< 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN)

  • Jednak pacjenci ze stwierdzoną chorobą Gilberta, u których stężenie bilirubiny w surowicy wynosi do 3 mg/dl, mogą zostać włączeni do badania.
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) =< 1,5 górna granica normy (GGN) w danej placówce

• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) w surowicy Transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy Transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) = < 3 x ULN w placówce

  • AspAT i/lub ALT =< 5 x GGN u pacjentów z zajęciem wątroby
• Kreatynina =< 1,5 x ULN w placówce lub klirens kreatyniny >= 30 ml/min/1,73 m^2 są dozwolone, ponieważ badane czynniki nie są wydzielane przez nerki
• Do tego badania kwalifikują się pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy. W przypadku tych pacjentów test obciążenia wirusem HIV należy wykonać w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania
• W przypadku pacjentów z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane
• Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w wywiadzie musieli być leczeni i wyleczeni. Pacjenci z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV
• Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli kontrolne badania obrazowe mózgu po leczeniu ukierunkowanym na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) nie wykazują oznak progresji przez >= 1 miesiąc po leczeniu przerzutów do mózgu
• Do tego badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie nie może potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu
• Pacjenci ze stwierdzoną chorobą serca w wywiadzie lub obecnymi objawami lub w przeszłości leczeni środkami kardiotoksycznymi powinni zostać poddani klinicznej ocenie ryzyka czynności serca przy użyciu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association. Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci powinni być w klasie 2B lub wyższej
• Wpływ CBX-12 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że leki biologiczne skoniugowane z inhibitorami topoizomerazy 1 mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji lub abstynencji) przed włączeniem do badania i w celu czas trwania udziału w badaniu i co najmniej 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Kobiety nie powinny karmić piersią podczas przyjmowania CBX-12 i przez 4 miesiące po zakończeniu leczenia. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas udziału w badaniu i 4 miesiące po zakończeniu podawania CBX-12
• Gotowość do dostarczenia próbek biopsji do celów badawczych
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody. Prawnie upoważnieni przedstawiciele mogą podpisywać i wyrażać świadomą zgodę w imieniu uczestników badania

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci muszą wyleczyć się z klinicznie istotnych działań niepożądanych ostatniej immunoterapii przeciwnowotworowej do stopnia 1. lub niższego (z wyjątkiem łysienia lub limfopenii)
• Kwalifikacja pacjentów otrzymujących jakiekolwiek leki lub substancje, o których wiadomo, że wpływają lub mogą wpływać na aktywność CBX-12 lub eksatekanu, zostanie ustalona po przeglądzie ich przypadków przez głównego badacza
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do CBX-12 (np. inne inhibitory topoizomerazy I) lub nieaktywnym składnikom produktu leczniczego
• Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, która ogranicza zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ CBX-12 jest środkiem eksperymentalnym o nieznanym potencjale działania teratogennego lub poronnego. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody kontroli urodzeń lub abstynencji) przez cały czas udziału w badaniu i co najmniej 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki leku. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki i ponieważ nie wiadomo, czy lek może przenikać do mleka matki, należy przerwać karmienie piersią, gdy matka przyjmuje CBX-12 i 4 miesiące po zakończeniu leczenia