Tester hvordan kroppen reagerer på stoffet CBX-12 hos pasienter med avansert solid kreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftede solide svulster med metastatisk sykdom som har utviklet seg etter >= 1 linje med tidligere behandling
• Pasienter må ha målbar sykdom som definert av Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon (v)1.1, med minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (den lengste diameteren som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) som >= 20 mm (>= 2 cm) ved røntgen av thorax eller som >= 10 mm (>= 1 cm) med CT-skanning, MR eller skyvelære ved klinisk undersøkelse)
• Pasienter må ha et tumorsted som kan biopsi
• Alder >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Hemoglobin >= 9 g/l
• Blodplater >= 100 000/mcL

• Total bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)

  • Pasienter med kjent Gilbert-sykdom som har serumbilirubinnivå på opptil 3 mg/dl kan imidlertid bli registrert
• International normalized ratio (INR) eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 institusjonell øvre normalgrense (ULN)

• Aspartataminotransferase (AST) serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT)/alaninaminotransferase (ALT) serumglutamisk pyrodruesyretransaminase (SGPT) =< 3 x institusjonell ULN

  • ASAT og/eller ALAT =< 5 x ULN for pasienter med leverpåvirkning
• Kreatinin =< 1,5 x institusjonell ULN eller kreatininclearance-nivåer >= 30 ml/min/1,73 m^2 er tillatt da studiemidlene ikke skilles ut av nyrene
• Pasienter som er infisert med humant immunsviktvirus (HIV) på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien. For disse pasientene må en HIV-virusbelastningstest gjennomføres innen 28 dager før påmelding
• For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert
• Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde
• Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert dersom oppfølging av hjerneavbildning etter sentralnervesystem (CNS)-rettet terapi ikke viser tegn på progresjon i >= 1 måned etter behandling av hjernemetastaser
• Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien
• Pasienter med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være klasse 2B eller bedre
• Effekten av CBX-12 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi biologiske stoffer konjugert til topoisomerase 1-hemmere er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon eller avholdenhet) før studiestart og for varighet av studiedeltakelsen og i minst 4 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Kvinner bør ikke amme mens de tar CBX-12 og i 4 måneder etter avsluttet behandling. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført CBX-12-administrasjon
• Vilje til å gi biopsiprøver til forskningsformål
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument. Lovlig autoriserte representanter kan signere og gi informert samtykke på vegne av studiedeltakerne

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter må ha kommet seg etter klinisk signifikante uønskede hendelser av sin siste kreftimmunterapi til grad 1 eller lavere (med unntak for alopecia eller lymfopeni)
• Kvalifisering for forsøkspersoner som mottar medisiner eller stoffer som er kjent for å påvirke eller potensielt kan påvirke aktiviteten til CBX-12 eller exatecan, avgjøres etter gjennomgang av sakene deres av hovedetterforskeren
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som CBX-12 (f.eks. andre topoisomerase I-hemmere) eller de inaktive ingrediensene i legemiddelet
• Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom som ville begrense etterlevelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi CBX-12 er et undersøkelsesmiddel med ukjent potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Av denne grunn må kvinner i fertil alder godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon eller abstinens) så lenge studiedeltakelsen varer og i minst 4 måneder etter siste dose av studien. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren og fordi det ikke er kjent om midlet kan skilles ut i morsmelk, bør ammingen avbrytes mens moren tar CBX-12 og for 4 måneder etter avsluttet behandling