Testaa, kuinka keho reagoi CBX-12-lääkkeeseen potilailla, joilla on edennyt kiinteä syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettuja kiinteitä kasvaimia, joilla on metastaattinen sairaus ja jotka ovat edenneet >= 1 aiemman hoidon jälkeen
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, sellaisena kuin se on määritelty kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) versiossa (v) 1.1, ja vähintään yksi leesio voidaan mitata tarkasti ainakin yhdestä ulottuvuudesta (pisin kirjattava halkaisija ei-solmuksellisten leesioiden ja lyhyt akseli solmuvaurioille) >= 20 mm (>= 2 cm) rintakehän röntgenkuvauksessa tai >= 10 mm (>= 1 cm) TT-skannauksella, MRI:llä tai jarrusatulalla kliinisen tutkimuksen mukaan)
• Potilailla on oltava kasvainkohta, joka voidaan tehdä biopsialla
• Ikä >= 18 vuotta
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Hemoglobiini >= 9 g/l
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl

• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)

  • Potilaita, joilla on tunnettu Gilbertin tauti ja joiden seerumin bilirubiinitaso on enintään 3 mg/dl, voidaan kuitenkin ottaa mukaan.
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 laitosnormin yläraja (ULN)

• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT) = < 3 x laitoksen ULN

  • AST ja/tai ALAT = < 5 x ULN potilailla, joilla on maksavaivoja
• Kreatiniini = < 1,5 x laitoksen ULN tai kreatiniinin puhdistumatasot >= 30 ml/min/1,73 m^2 ovat sallittuja, koska tutkimusaineet eivät erity munuaisten kautta
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden kuluessa, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen. Näille potilaille HIV-viruskuormitustesti on suoritettava 28 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista
• Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista
• Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Tällä hetkellä hoidossa olevat HCV-infektiota sairastavat potilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma
• Potilaat, joilla on hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos keskushermostoon kohdistetun hoidon jälkeinen aivokuvaus ei osoita etenemisen merkkejä >= 1 kuukauteen aivometastaasien hoidon jälkeen
• Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.
• Potilaille, joilla on sydänsairauden aiempia tai tämänhetkisiä oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, on tehtävä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla luokkaa 2B tai parempi
• CBX-12:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska topoisomeraasi 1:n estäjiin konjugoitujen biologisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalista tai estemenetelmää ehkäisyssä tai abstinensissa) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen keston ajan ja vähintään 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Naiset eivät saa imettää CBX-12:n käytön aikana ja 4 kuukauteen hoidon lopettamisen jälkeen. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta CBX-12:n antamisen jälkeen
• Halukkuus toimittaa biopsianäytteitä tutkimustarkoituksiin
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. Laillisesti valtuutetut edustajat voivat allekirjoittaa ja antaa tietoon perustuvan suostumuksen tutkimukseen osallistujien puolesta

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaiden on oltava toipuneet viimeisimmän syövän immunoterapian kliinisesti merkittävistä haittatapahtumista asteelle 1 tai sitä alempaan (poikkeuksena hiustenlähtö tai lymfopenia)
• Sellaisten koehenkilöiden kelpoisuus, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, joiden tiedetään vaikuttavan tai mahdollisesti vaikuttavan CBX-12:n tai eksatekaanin aktiivisuuteen, määritetään päätutkijan tarkasteltua heidän tapauksensa.
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin CBX-12 (esim. muut topoisomeraasi I:n estäjät) tai lääkevalmisteen inaktiiviset ainesosat
• Potilaat, joilla on hallitsematon sairaus, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska CBX-12 on tutkimusaine, jolla ei tunneta teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyyn tai abstinenssiin) tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään 4 kuukauden ajan tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen. Koska imeväisillä on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski äidin hoidosta ja koska ei tiedetä, erittyykö lääkeaine äidinmaitoon, imetys on lopetettava, kun äiti käyttää CBX-12:ta ja 4 kuukautta hoidon lopettamisen jälkeen