Testen, wie der Körper auf das Medikament CBX-12 bei Patienten mit fortgeschrittenem solidem Krebs reagiert

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen histologisch bestätigte solide Tumoren mit metastasierter Erkrankung haben, die nach >= 1 Linie der vorherigen Therapie fortgeschritten sind
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, wie sie in den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version (v)1.1 definiert ist, mit mindestens einer Läsion, die in mindestens einer Dimension genau gemessen werden kann (längster zu erfassender Durchmesser für Läsionen ohne Knoten und kurze Achse für nodale Läsionen) als >= 20 mm (>= 2 cm) durch Thorax-Röntgenbild oder als >= 10 mm (>= 1 cm) mit CT-Scan, MRT oder Tasterzirkel durch klinische Untersuchung)
• Die Patienten müssen eine für eine Biopsie zugängliche Tumorstelle haben
• Alter >= 18 Jahre
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/μl
• Hämoglobin >= 9 g/l
• Blutplättchen >= 100.000/μl

• Gesamtbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)

  • Es können jedoch Patienten mit bekannter Gilbert-Krankheit mit einem Serumbilirubinspiegel von bis zu 3 mg/dl aufgenommen werden
• International normalisierte Ratio (INR) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) = < 1,5 institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)

• Aspartat-Aminotransferase (AST) Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT)/Alanin-Aminotransferase (ALT) Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) = < 3 x institutioneller ULN

  • AST und/oder ALT = < 5 x ULN für Patienten mit Leberbeteiligung
• Kreatinin = < 1,5 x institutioneller ULN oder Kreatinin-Clearance-Werte >= 30 ml/min/1,73 m^2 sind zulässig, da die Studienwirkstoffe nicht von der Niere ausgeschieden werden
• Patienten, die mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind und eine wirksame antiretrovirale Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten erhalten, sind für diese Studie geeignet. Für diese Patienten muss innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung ein HIV-Viruslasttest durchgeführt werden
• Bei Patienten mit Anzeichen einer chronischen Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) darf die HBV-Viruslast bei einer gegebenenfalls angezeigten Suppressionstherapie nicht nachweisbar sein
• Patienten mit einer Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) in der Vorgeschichte müssen behandelt und geheilt worden sein. Patienten mit HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind berechtigt, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben
• Patienten mit behandelten Hirnmetastasen kommen in Frage, wenn die Nachsorge-Bildgebung des Gehirns nach einer auf das Zentralnervensystem (ZNS) gerichteten Therapie keinen Hinweis auf eine Progression für >= 1 Monat nach der Behandlung der Hirnmetastasen zeigt
• Patienten mit einer vorangegangenen oder gleichzeitig bestehenden bösartigen Erkrankung, deren Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas nicht beeinträchtigen können, sind für diese Studie geeignet
• Bei Patienten mit bekannter Vorgeschichte oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder einer Behandlung mit kardiotoxischen Mitteln in der Vorgeschichte sollte eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion gemäß der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association durchgeführt werden. Um für diese Studie in Frage zu kommen, sollten Patienten Klasse 2B oder besser sein
• Die Auswirkungen von CBX-12 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil Biologika, die mit Topoisomerase-1-Hemmern konjugiert sind, bekanntermaßen teratogen sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Beginn der Studie und für die Anwendung einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) zustimmen Dauer der Studienteilnahme und für mindestens 4 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Frauen sollten während der Einnahme von CBX-12 und für 4 Monate nach Beendigung der Behandlung nicht stillen. Männer, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 4 Monate nach Abschluss der CBX-12-Verabreichung eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Bereitschaft zur Bereitstellung von Biopsieproben für Forschungszwecke
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen. Gesetzlich bevollmächtigte Vertreter können im Namen der Studienteilnehmer unterzeichnen und ihre Einverständniserklärung abgeben

Ausschlusskriterien:

• Die Patienten müssen sich von klinisch signifikanten unerwünschten Ereignissen ihrer letzten Krebsimmuntherapie auf Grad 1 oder weniger erholt haben (mit Ausnahme von Alopezie oder Lymphopenie).
• Die Eignung von Probanden, die Medikamente oder Substanzen erhalten, von denen bekannt ist, dass sie die Aktivität von CBX-12 oder Exatecan beeinflussen oder möglicherweise beeinflussen, wird nach Überprüfung ihrer Fälle durch den Hauptprüfarzt bestimmt
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie CBX-12 (z. B. andere Topoisomerase-I-Inhibitoren) oder die inaktiven Bestandteile des Arzneimittels zurückzuführen sind
• Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würde
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da CBX-12 ein Prüfpräparat mit unbekanntem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter zustimmen, für die Dauer der Studienteilnahme und für mindestens 4 Monate nach der letzten Dosis der Studie eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) anzuwenden. Da nach der Behandlung der Mutter ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht und weil nicht bekannt ist, ob der Wirkstoff in die Muttermilch übergehen kann, sollte das Stillen unterbrochen werden, während die Mutter CBX-12 einnimmt 4 Monate nach Beendigung der Behandlung