Testa hur kroppen reagerar på läkemedlet CBX-12 hos patienter med avancerad solid cancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt bekräftade solida tumörer med metastaserande sjukdom som har utvecklats efter >= 1 rad av tidigare behandling
• Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v)1.1, med minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras för icke-nodala lesioner och kort axel för nodala lesioner) som >= 20 mm (>= 2 cm) med lungröntgen eller som >= 10 mm (>= 1 cm) med CT-skanning, MRT eller skjutmått genom klinisk undersökning)
• Patienterna måste ha ett tumörställe som är mottagligt för biopsi
• Ålder >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Absolut neutrofilantal >= 1 500/mcL
• Hemoglobin >= 9 g/L
• Blodplättar >= 100 000/mcL

• Totalt bilirubin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN)

  • Patienter med känd Gilberts sjukdom som har serumbilirubinnivåer på upp till 3 mg/dl kan dock inkluderas
• International normalized ratio (INR) eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 institutionell övre normalgräns (ULN)

• Aspartat aminotransferas (AST) serum glutaminsyra oxaloättiksyra transaminas (SGOT)/alanin aminotransferas (ALT) serum glutamin pyrodruvtransaminas (SGPT) =< 3 x institutionell ULN

  • ASAT och/eller ALAT =< 5 x ULN för patienter med leverpåverkan
• Kreatinin =< 1,5 x institutionell ULN eller kreatininclearance-nivåer >= 30 ml/min/1,73 m^2 är tillåtna eftersom studiemedlen inte utsöndras av njuren
• Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade patienter på effektiv antiretroviral terapi med odetekterbar virusmängd inom 6 månader är berättigade till denna studie. För dessa patienter måste ett HIV-virusbelastningstest genomföras inom 28 dagar före inskrivningen
• För patienter med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indikerat
• Patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För patienter med HCV-infektion som för närvarande behandlas, är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd
• Patienter med behandlade hjärnmetastaser är berättigade om uppföljande hjärnavbildning efter behandling av centrala nervsystemet (CNS) inte visar några tecken på progression i >= 1 månad efter behandling av hjärnmetastaserna
• Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturhistoria eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen är kvalificerade för denna prövning
• Patienter med känd historia eller nuvarande symtom på hjärtsjukdom, eller tidigare behandling med kardiotoxiska medel, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktionen med hjälp av New York Heart Association Functional Classification. För att vara berättigade till denna prövning bör patienter vara klass 2B eller bättre
• Effekterna av CBX-12 på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom biologiska ämnen som är konjugerade med topoisomeras 1-hämmare är kända för att vara teratogena, måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel eller abstinens) innan studiestarten och för varaktigheten av studiedeltagandet och i minst 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Kvinnor bör inte amma medan de tar CBX-12 och under 4 månader efter avslutad behandling. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också acceptera att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad administrering av CBX-12
• Villighet att tillhandahålla biopsiprover för forskningsändamål
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Lagligt auktoriserade representanter kan underteckna och ge informerat samtycke på uppdrag av studiedeltagare

Exklusions kriterier:

• Patienter måste ha återhämtat sig från kliniskt signifikanta biverkningar av sin senaste cancerimmunterapi till grad 1 eller lägre (med undantag för alopeci eller lymfopeni)
• Berättigande för försökspersoner som får mediciner eller substanser som är kända för att påverka eller med potential att påverka aktiviteten av CBX-12 eller exatecan kommer att avgöras efter granskning av deras fall av huvudutredaren
• Patienter som får andra undersökningsmedel
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som CBX-12 (t.ex. andra topoisomeras I-hämmare) eller de inaktiva ingredienserna i läkemedelsprodukten
• Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom CBX-12 är ett prövningsmedel med okänd potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel eller abstinens) under hela studiedeltagandet och i minst 4 månader efter den sista dosen av studien. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern och eftersom det inte är känt om medlet kan utsöndras i bröstmjölk, bör amningen avbrytas medan mamman tar CBX-12 och för 4 månader efter avslutad behandling