Testando como o corpo responde à droga CBX-12 em pacientes com câncer sólido avançado

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter tumores sólidos confirmados histologicamente com doença metastática que progrediram após >= 1 linha de terapia anterior
• Os pacientes devem ter doença mensurável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão (v)1.1, com pelo menos uma lesão que possa ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado para lesões não nodais e eixo curto para lesões nodais) como >= 20 mm (>= 2 cm) por radiografia de tórax ou como >= 10 mm (>= 1 cm) com tomografia computadorizada, ressonância magnética ou paquímetro por exame clínico)
• Os pacientes devem ter um local de tumor passível de biópsia
• Idade >= 18 anos
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
• Hemoglobina >= 9 g/L
• Plaquetas >= 100.000/mcL

• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN)

  • No entanto, pacientes com doença de Gilbert conhecida que apresentam níveis séricos de bilirrubina de até 3 mg/dl podem ser inscritos
• Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) = < 1,5 limite superior institucional do normal (LSN)

• Aspartato aminotransferase (AST) transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT)/alanina aminotransferase (ALT) transaminase pirúvica glutâmica sérica (SGPT) = < 3 x LSN institucional

  • AST e/ou ALT =< 5 x LSN para pacientes com envolvimento hepático
• Creatinina =< 1,5 x LSN institucional ou níveis de depuração de creatinina >= 30 mL/min/1,73 m^2 são permitidos, pois os agentes do estudo não são secretados pelos rins
• Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável em 6 meses são elegíveis para este estudo. Para esses pacientes, um teste de carga viral de HIV deve ser concluído dentro de 28 dias antes da inscrição
• Para pacientes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicado
• Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem uma carga viral de HCV indetectável
• Os pacientes com metástases cerebrais tratadas são elegíveis se a imagem cerebral de acompanhamento após a terapia dirigida ao sistema nervoso central (SNC) não mostrar evidência de progressão por >= 1 mês após o tratamento das metástases cerebrais
• Pacientes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este estudo
• Pacientes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a classificação funcional da New York Heart Association. Para ser elegível para este estudo, os pacientes devem ser classe 2B ou superior
• Os efeitos do CBX-12 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque os agentes biológicos conjugados com inibidores da topoisomerase 1 são conhecidos por serem teratogênicos, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade ou abstinência) antes da entrada no estudo e para o duração da participação no estudo e por pelo menos 4 meses após a última dose do medicamento do estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. As mulheres não devem amamentar enquanto estiverem tomando CBX-12 e por 4 meses após o término do tratamento. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após a conclusão da administração de CBX-12
• Disposição para fornecer amostras de biópsia para fins de pesquisa
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito. Representantes legalmente autorizados podem assinar e dar consentimento informado em nome dos participantes do estudo

Critério de exclusão:

• Os pacientes devem ter se recuperado de eventos adversos clinicamente significativos de sua imunoterapia de câncer mais recente para grau 1 ou menos (com exceção de alopecia ou linfopenia)
• A elegibilidade dos indivíduos que recebem quaisquer medicamentos ou substâncias conhecidos por afetar ou com potencial para afetar a atividade do CBX-12 ou exatecano será determinada após a revisão de seus casos pelo Investigador Principal
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao CBX-12 (por exemplo, outros inibidores da topoisomerase I) ou aos ingredientes inativos do medicamento
• Pacientes com doença intercorrente não controlada que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo
• Mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque o CBX-12 é um agente experimental com potencial desconhecido para efeitos teratogênicos ou abortivos. Por esta razão, as mulheres em idade fértil devem concordar em usar contracepção adequada (hormonal ou método de barreira de controle de natalidade ou abstinência) durante a participação no estudo e por pelo menos 4 meses após a última dose do estudo. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe e porque não se sabe se o agente pode ser excretado no leite humano, a amamentação deve ser descontinuada enquanto a mãe estiver tomando CBX-12 e por 4 meses após o término do tratamento