Testen hoe het lichaam reageert op het medicijn CBX-12 bij patiënten met vergevorderde solide kankers

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch bevestigde solide tumoren hebben met gemetastaseerde ziekte die zijn gevorderd na >= 1 regel eerdere therapie
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie (v)1.1, met ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter moet worden geregistreerd voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies) als >= 20 mm (>= 2 cm) bij thoraxfoto of als >= 10 mm (>= 1 cm) bij CT-scan, MRI of schuifmaten bij klinisch onderzoek)
• Patiënten moeten een tumorplaats hebben die vatbaar is voor biopsie
• Leeftijd >= 18 jaar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• Hemoglobine >= 9 g/L
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL

• Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)

  • Patiënten met bekende ziekte van Gilbert die een serumbilirubinespiegel van maximaal 3 mg/dl hebben, kunnen echter worden ingeschreven
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 institutionele bovengrens van normaal (ULN)

• Aspartaataminotransferase (AST) serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT)/alanineaminotransferase (ALT) serumglutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) =< 3 x institutionele ULN

  • ASAT en/of ALAT =< 5 x ULN voor patiënten met leveraandoening
• Creatinine =< 1,5 x institutionele ULN of creatinineklaringsniveaus >= 30 ml/min/1,73 m^2 zijn toegestaan ​​omdat de studiemiddelen niet door de nieren worden uitgescheiden
• Met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde patiënten die binnen 6 maanden een effectieve antiretrovirale therapie ondergaan met een niet-detecteerbare virale belasting, komen in aanmerking voor deze studie. Voor deze patiënten moet binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving een hiv-virale belastingstest worden uitgevoerd
• Voor patiënten met tekenen van een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV), moet de HBV-virale belasting ondetecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd
• Patiënten met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Patiënten met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben
• Patiënten met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking als follow-up beeldvorming van de hersenen na op het centrale zenuwstelsel (CZS) gerichte therapie geen bewijs van progressie vertoont gedurende >= 1 maand na behandeling van de hersenmetastasen
• Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet de potentie heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van hartziekte, of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan met behulp van de functionele classificatie van de New York Heart Association. Om in aanmerking te komen voor deze studie, moeten patiënten klasse 2B of hoger zijn
• De effecten van CBX-12 op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden en omdat het bekend is dat biologische middelen geconjugeerd aan topoisomerase 1-remmers teratogeen zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie of onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 4 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Vrouwen mogen geen borstvoeding geven tijdens het gebruik van CBX-12 en gedurende 4 maanden na stopzetting van de behandeling. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de CBX-12-toediening
• Bereidheid om biopsiemonsters te verstrekken voor onderzoeksdoeleinden
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen. Wettelijk bevoegde vertegenwoordigers kunnen ondertekenen en geïnformeerde toestemming geven namens studiedeelnemers

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten moeten hersteld zijn van klinisch significante bijwerkingen van hun meest recente kankerimmunotherapie tot graad 1 of lager (met uitzondering van alopecia of lymfopenie)
• Geschiktheid van proefpersonen die medicijnen of stoffen krijgen waarvan bekend is dat ze de activiteit van CBX-12 of exatecan beïnvloeden of kunnen beïnvloeden, zal worden bepaald na beoordeling van hun gevallen door de hoofdonderzoeker
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als CBX-12 (bijv. Andere topoisomerase I-remmers) of de inactieve ingrediënten in het geneesmiddel
• Patiënten met een ongecontroleerde bijkomende ziekte die de naleving van de studievereisten zou beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat CBX-12 een onderzoeksmiddel is met een onbekend potentieel voor teratogene of abortieve effecten. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie of onthouding) voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 4 maanden na de laatste dosis van het onderzoek. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder en omdat het niet bekend is of het middel in de moedermelk kan worden uitgescheiden, moet de borstvoeding worden gestaakt terwijl de moeder CBX-12 gebruikt en gedurende 4 maanden na stopzetting van de behandeling