Тестирование реакции организма на препарат CBX-12 у пациентов с распространенным солидным раком

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденные солидные опухоли с метастазами, которые прогрессировали после >= 1 линии предшествующей терапии.
• Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии (v) 1.1, по крайней мере, с одним поражением, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (самый длинный диаметр должен быть зарегистрирован для неузловых поражений и короткая ось для узловых поражений) >= 20 мм (>= 2 см) при рентгенографии грудной клетки или >= 10 мм (>= 1 см) при КТ, МРТ или штангенциркуле при клиническом обследовании)
• У пациентов должен быть участок опухоли, поддающийся биопсии.
• Возраст >= 18 лет
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60%)
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Гемоглобин >= 9 г/л
• Тромбоциты >= 100 000/мкл

• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)

  • Однако могут быть включены пациенты с известной болезнью Жильбера, у которых уровень билирубина в сыворотке крови до 3 мг/дл.
• Международное нормализованное отношение (МНО) или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) = < 1,5 установленного верхнего предела нормы (ВГН)

• Аспартатаминотрансфераза (AST) сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT)/аланинаминотрансфераза (ALT) сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT) = < 3 x институциональная ВГН

  • АСТ и/или АЛТ = < 5 x ВГН для пациентов с поражением печени
• Креатинин = < 1,5 x ВГН учреждения или уровни клиренса креатинина > = 30 мл/мин/1,73 m^2 разрешены, так как исследуемые агенты не секретируются почками
• Пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев, имеют право на участие в этом испытании. Для этих пациентов тест на вирусную нагрузку ВИЧ должен быть выполнен в течение 28 дней до регистрации.
• У пациентов с признаками хронического гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если это показано
• Пациенты с инфекцией вируса гепатита С (ВГС) в анамнезе должны пройти лечение и вылечиться. Для пациентов с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, они имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
• Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если последующая визуализация головного мозга после терапии, направленной на центральную нервную систему (ЦНС), не показывает признаков прогрессирования в течение >= 1 месяца после лечения метастазов в головной мозг.
• Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом исследовании.
• Пациенты с известным анамнезом или текущими симптомами сердечных заболеваний или историей лечения кардиотоксическими агентами должны пройти оценку клинического риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом испытании, пациенты должны относиться к классу 2B или выше.
• Влияние CBX-12 на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине и поскольку известно, что биологические препараты, конъюгированные с агентами-ингибиторами топоизомеразы 1, обладают тератогенным действием, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью или воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода исследования. продолжительность участия в исследовании и не менее 4 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Женщины не должны кормить грудью во время приема CBX-12 и в течение 4 месяцев после прекращения лечения. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, на время участия в исследовании и через 4 месяца после завершения введения CBX-12.
• Готовность предоставить образцы биопсии для исследовательских целей
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия. Законно уполномоченные представители могут подписывать и давать информированное согласие от имени участников исследования.

Критерий исключения:

• Пациенты должны оправиться от клинически значимых побочных эффектов их последней иммунотерапии рака до степени 1 или ниже (за исключением алопеции или лимфопении).
• Право субъектов, получающих какие-либо лекарства или вещества, о которых известно, что они влияют или могут повлиять на активность CBX-12 или экзатекана, будет определено после рассмотрения их случаев Главным исследователем.
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными CBX-12 по химическому или биологическому составу (например, другие ингибиторы топоизомеразы I) или неактивными ингредиентами лекарственного препарата.
• Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, которое ограничивает соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку CBX-12 является исследуемым агентом с неизвестным потенциалом тератогенного или абортивного действия. По этой причине женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции или воздержание) на время участия в исследовании и в течение не менее 4 месяцев после последней дозы исследования. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск побочных эффектов у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери, и поскольку неизвестно, может ли агент выделяться в грудное молоко, грудное вскармливание следует прекратить, пока мать принимает CBX-12, и в течение через 4 месяца после прекращения лечения