Snášenlivost a biologická dostupnost tobolky Utidelone u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

Subjekty musí splňovat všechna následující kritéria, aby se mohly zapsat do studie:

1. Pacienti, kteří plně pochopili cíle, obsah, proces studie a možné nežádoucí účinky, dobrovolně slouží jako subjekt a podepisují formulář informovaného souhlasu.
2. Pacienti s definitivní histopatologickou diagnózou pokročilých solidních nádorů.
3. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 a ≤ 65, s výkonnostním stavem ECOG skórovaným 0-1.
4. Očekávaná doba přežití ≥ 12 týdnů;
5. Základní rutinní krevní testy během 1 týdne před zařazením do studie jsou normální, se stupněm CTCAE ≤1 (na základě normálních hodnot v laboratoři každého pracoviště): a) Počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; b) počet krevních destiček (PLT) ≥ 100 x 109/l; c) Hemoglobin ≥9,0 g/dl.
6. Výsledky testů funkce jater a ledvin jsou normální do 1 týdne před zařazením do studie, se stupněm CTCAE ≤1 (na základě normálních hodnot v laboratoři každého pracoviště): a) Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5× horní hranice normální hodnoty (ULN) ; b) sérová glutamová pyruvická transamináza/alanin aminotransfereáza (SGPT/ALT) ≤ 2,5x ULN; c) sérová glutamová-oxalooctová transamináza/aspartátaminotransferáza (SGOT/AST) ≤ 2,5× ULN; d) Clearance kreatininu (Ccr) ≥60 ml/min.
7. Pacienti bez funkčních poruch hlavních orgánů.
8. Plodní muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce (stejně jako jejich partneři, užívající hormonální nebo bariérovou antikoncepci nebo abstinenci) během studie a alespoň 12 týdnů po poslední dávce. Těhotenský test z krve nebo moči u pacientek ve fertilním věku před zařazením do studie musí být negativní.

Kritéria vyloučení:

Subjekty, které splňují kterékoli z následujících kritérií vyloučení, budou ze studie vyloučeny:

1. Pacienti, kteří během 2 týdnů před podáním studovaného léku podstoupili nezkoumané protinádorové terapie (jako je chemoterapie, radioterapie, imunoterapie, biologická terapie nebo léčba tradiční čínskou medicínou).
2. Subjekty s těžkou přecitlivělostí na ricinový olej (toto kritérium platí pro část 2 studie) a subjekty, které měly hypersenzitivní reakci způsobenou předchozími antimikrotubulovými léčivy.
3. Pacienti s nekontrolovatelnými mozkovými metastázami (metastatická léze mozku potvrzená vyšetřením do 2 měsíců po radioterapii nebo jiné lokalizované léčbě); pacienti s nekontrolovatelnými kostními metastázami (pacienti, kteří v posledních dnech prodělali zlomeninu nebo mají riziko zlomeniny, pacienti, kteří v posledních dnech potřebují operaci nebo lokalizovanou radioterapii, pacienti s jinými kritickými stavy)
4. Pacienti se závažnými komorbiditami, jako jsou závažné srdeční onemocnění, cerebrovaskulární onemocnění, nekontrolovaný diabetes, nekontrolovaná hypertenze, těžké infekce, aktivní peptické vředy atd.
5. Pacienti s těžko ovlivnitelnými duševními chorobami, pacienti, kteří nemají způsobilost k právním úkonům nebo mají omezenou způsobilost k právním úkonům.
6. Pacienti s gastrointestinálními onemocněními, jako je obstrukce jícnu, obstrukce pyloru, střevní obstrukce, nebo pacienti po operaci gastrointestinální resekce, nebo kteří mají potíže s polykáním v důsledku jiných faktorů, které narušují perorální podávání a absorpci léku.
7. Pacienti s aktivní hepatitidou B.
8. Pacienti se stupněm periferní neuropatie >1 během 4 týdnů před zařazením do studie (NCI CTCAE 5.0).
9. Pacienti, kteří stále pociťují akutní toxicitu ≥ 2. stupně způsobenou předchozí protinádorovou terapií (např. chemoterapie, radioterapie, imunoterapie, biologická terapie nebo léčba TCM) před zařazením do studie (NCI-CTCAE 5.0, kromě alopecie).
10. Pacienti, kteří během 4 týdnů před podáním hodnoceného přípravku podstoupili jakýkoli větší chirurgický zákrok nebo měli velké trauma, nebo se u nich během léčby očekává větší chirurgický zákrok.
11. Pacienti, kteří se zúčastnili jiné klinické studie nebo podstoupili jinou hodnocenou léčbu během 4 týdnů před podáním hodnoceného přípravku.
12. Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nejsou vhodní pro účast v této studii.