Tolerabilidad y biodisponibilidad de la cápsula de utidelona en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser inscritos en el estudio:

1. Los pacientes que han entendido completamente los objetivos, contenido, proceso del estudio y posibles eventos adversos, voluntariamente se desempeñan como sujetos y firman el formulario de consentimiento informado.
2. Pacientes con diagnóstico histopatológico definitivo de tumores sólidos avanzados.
3. Sujetos masculinos o femeninos de ≥18 y ≤65 años, con un estado funcional ECOG de 0-1.
4. Tiempo de supervivencia esperado ≥ 12 semanas;
5. Los análisis de sangre de rutina iniciales dentro de la semana anterior a la inscripción son normales, con un grado CTCAE ≤1 (basado en valores normales en el laboratorio de cada centro): a) Recuento de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; b) recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 109/L; c) Hemoglobina ≥9,0 g/dL.
6. Los resultados de las pruebas de función hepática y renal son normales dentro de la semana anterior a la inscripción, con un grado CTCAE ≤1 (basado en los valores normales en el laboratorio de cada centro): a) Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal (LSN) ; b) transaminasa glutámico pirúvica sérica/alanina aminotransferasa (SGPT/ALT) ≤ 2,5 × LSN; c) transaminasa glutámico-oxalacética sérica/aspartato aminotransferasa (SGOT/AST) ≤ 2,5 × LSN; d) Aclaramiento de creatinina (Ccr) ≥60 ml/min.
7. Pacientes sin alteraciones funcionales de los órganos principales.
8. Los hombres fértiles y las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos (al igual que sus parejas, que usan anticonceptivos hormonales o de barrera, o abstinencia) durante el estudio y al menos 12 semanas después de la última dosis. La prueba de embarazo en sangre u orina para pacientes femeninas en edad fértil antes de la inscripción debe ser negativa.

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión serán excluidos del estudio:

1. Pacientes que hayan recibido terapias antitumorales que no sean de investigación (como quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia, terapia biológica o tratamiento con medicina tradicional china) en las 2 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio.
2. Sujetos con hipersensibilidad severa al aceite de ricino (este criterio es aplicable a la Parte 2 del estudio) y sujetos que tuvieron una reacción de hipersensibilidad causada por fármacos antimicrotúbulos previos.
3. Pacientes con metástasis cerebrales incontrolables (lesión metastásica cerebral confirmada por examen dentro de los 2 meses posteriores a la radioterapia u otro tratamiento localizado); pacientes con metástasis óseas incontrolables (pacientes que han tenido fractura o tienen riesgo de fractura en los últimos días, pacientes que necesitan cirugía o radioterapia localizada en los últimos días, pacientes con otras condiciones críticas)
4. Pacientes con comorbilidades graves, como cardiopatía grave, enfermedad cerebrovascular, diabetes no controlada, hipertensión no controlada, infecciones graves, úlceras pépticas activas, etc.
5. Pacientes con enfermedades mentales de difícil control, pacientes sin capacidad jurídica o con capacidad jurídica limitada.
6. Pacientes con enfermedades gastrointestinales como obstrucción esofágica, obstrucción pilórica, obstrucción intestinal, o que estén postoperados de resección gastrointestinal, o que tengan dificultad para tragar debido a otros factores, interfiriendo con la administración oral y la absorción del fármaco.
7. Pacientes con infecciones activas de hepatitis B.
8. Pacientes con grado de neuropatía periférica> 1 dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción (NCI CTCAE 5.0).
9. Pacientes que todavía experimentan toxicidades agudas de grado ≥ 2 causadas por terapias antitumorales previas (p. quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia, terapia biológica o tratamiento de MTC) antes de la inscripción (NCI-CTCAE 5.0, excepto alopecia).
10. Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor o tengan un traumatismo importante en las 4 semanas anteriores a la administración del producto en investigación o que se espera que se sometan a una cirugía mayor durante el tratamiento.
11. Pacientes que hayan participado en otro ensayo clínico o hayan recibido otros tratamientos en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del producto en investigación.
12. Pacientes que, a juicio del investigador, no sean aptos para participar en este estudio.