Tolerabilidade e Biodisponibilidade da Cápsula de Utidelone em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios para serem incluídos no estudo:

1. Os pacientes que entenderam completamente os objetivos, conteúdo, processo do estudo e possíveis eventos adversos, voluntariamente se tornam sujeitos e assinam o termo de consentimento informado.
2. Pacientes com diagnóstico histopatológico definitivo de tumores sólidos avançados.
3. Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade ≥18 e ≤65, com status de desempenho ECOG pontuado de 0-1.
4. Tempo de sobrevida esperado ≥ 12 semanas;
5. Os exames de sangue de rotina de linha de base dentro de 1 semana antes da inscrição são normais, com grau CTCAE ≤1 (com base nos valores normais no laboratório de cada centro): a) Contagem de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; b) contagem de plaquetas (PLT ) ≥ 100 × 109/L; c) Hemoglobina ≥9,0 g/dL.
6. Os resultados dos testes de função hepática e renal são normais dentro de 1 semana antes da inscrição, com grau CTCAE ≤1 (com base nos valores normais no laboratório de cada local): a) Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × o limite superior do valor normal (LSN) ; b) Transaminase glutâmico-pirúvica sérica/Alanina Aminotransferase (SGPT/ALT) ≤ 2,5× LSN; c) Transaminase glutâmico-oxaloacética/Aspartato aminotransferase sérica (SGOT /AST) ≤ 2,5× LSN; d) Depuração de creatinina (Ccr) ≥60 ml/min.
7. Pacientes sem distúrbios funcionais de órgãos principais.
8. Homens e mulheres férteis com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção eficaz (assim como seus parceiros, usando contracepção hormonal ou de barreira, ou abstinência) durante o estudo e dentro de pelo menos 12 semanas após a última dose. O teste de gravidez de sangue ou urina para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar antes da inscrição deve ser negativo.

Critério de exclusão:

Os indivíduos que preencherem qualquer um dos seguintes critérios de exclusão serão excluídos do estudo:

1. Pacientes que receberam terapias antitumorais não investigacionais (como quimioterapia, radioterapia, imunoterapia, terapia biológica ou tratamento de medicina tradicional chinesa) dentro de 2 semanas antes da administração do medicamento em estudo.
2. Indivíduos com hipersensibilidade grave ao óleo de mamona (este critério é aplicável à Parte 2 do estudo) e indivíduos que tiveram reação de hipersensibilidade causada por medicamentos antimicrotúbulos anteriores.
3. Pacientes com metástases cerebrais incontroláveis ​​(lesão metastática cerebral confirmada por exame dentro de 2 meses após radioterapia ou outro tratamento localizado); pacientes com metástases ósseas incontroláveis ​​(pacientes que tiveram fratura ou têm risco de fratura nos últimos dias, pacientes que precisam de cirurgia ou radioterapia localizada nos últimos dias, pacientes com outras condições críticas)
4. Pacientes com comorbidades graves, como cardiopatia grave, doença cerebrovascular, diabetes não controlada, hipertensão não controlada, infecções graves, úlcera péptica ativa, etc.
5. Pacientes com doenças mentais difíceis de controlar, pacientes sem capacidade legal ou com capacidade legal limitada.
6. Pacientes com doenças gastrointestinais como obstrução esofágica, obstrução pilórica, obstrução intestinal, ou que estejam em pós-operatório de ressecção gastrointestinal, ou que apresentem dificuldade de deglutição devido a outros fatores, interferindo na administração oral e na absorção do medicamento.
7. Pacientes com infecções ativas por hepatite B.
8. Pacientes com grau de neuropatia periférica > 1 dentro de 4 semanas antes da inscrição (NCI CTCAE 5.0).
9. Pacientes que ainda apresentam toxicidades agudas ≥ Grau 2 causadas por terapias antitumorais anteriores (por exemplo, quimioterapia, radioterapia, imunoterapia, terapia biológica ou tratamento com MTC) antes da inscrição (NCI-CTCAE 5.0, exceto alopecia).
10. Pacientes que foram submetidos a qualquer cirurgia de grande porte ou tiveram trauma de grande porte dentro de 4 semanas antes da administração do produto experimental ou que se espera passar por cirurgia de grande porte durante o tratamento.
11. Pacientes que participaram de outro ensaio clínico ou receberam outros tratamentos experimentais dentro de 4 semanas antes da administração do produto experimental.
12. Pacientes que, na opinião do investigador, não são adequados para participar deste estudo.