VSV-hIFNbeta-NIS s ruxolitinib fosfátem nebo bez něj při léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem, akutní myeloidní leukémií, lymfomy nebo novotvary z histiocytárních/dendritických buněk

Recidivující nebo refrakterní onemocnění takto:

1. Skupiny A, B nebo C nebo D: Mnohočetný myelom (MM) dříve léčený IMID, inhibitorem proteosomu a alkylačním činidlem.
2. Pouze skupiny A, B nebo C: Recidivující periferní T-buněčný lymfom (PTCL) nebo následující histologie: periferní T-buněčný lymfom-NOS (PTCLNOS); angioimunoblastický T-buněčný lymfom (AITL), anaplastický velkobuněčný (ALCL) a mycosis fungoides (MF). U pacientů by standardní léčba selhala a v případě PTCL-NOS, AITL a ALCL buď selhala, nebo by neměla být vhodná pro vysokodávkovou terapii s autologní transplantací kmenových buněk
3. Pouze skupina B a C: B-buněčný lymfom (jiný než Burkittův lymfom) nebo novotvary histiocytárních/dendritických buněk (HCN) v jakékoli fázi
4. Pouze skupina E: Relaps periferního T-buněčného lymfomu (PTCL) následujících histologií: periferní T-buněčný lymfom-NOS (PTCL-NOS); anaplastické velké buňky (ALCL) a mycosis fungoides (MF)
5. Pouze skupina F: Expanzní kohorta pro B-buněčný lymfom (jiný než Burkittův lymfom) s nízkou nádorovou zátěží

c)f) Pouze skupina G: Expanzní kohorta pro periferní T buněčný lymfom (PTCL) s nízkou nádorovou zátěží

Všechna onemocnění/Všechny skupiny: Následující laboratorní hodnoty získané ≤15 dní před registrací:

• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST)

  ≤ 2násobek horní hranice normálu (ULN)

• Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
• Přímý bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• INR/PT a aPTT ≤ 1,5 x ULN NEBO pokud pacient dostává antikoagulační léčbu, pak je INR nebo aPTT v cílovém rozmezí léčby
• Pokud je výchozí onemocnění jater, Child-Pughovo skóre nepřesahuje třídu A (viz Příloha III)
• Negativní těhotenský test pro osoby ve fertilním věku

Pouze pro mnohočetný myelom

- Měřitelné onemocnění mnohočetného myelomu, jak je definováno min

JEDEN z následujících:

• Sérový monoklonální protein ≥1,0 ​​g/dl pomocí proteinové elektroforézy
• ≥200 mg monoklonálního proteinu v moči na 24hodinové elektroforéze

• Sérový imunoglobulinový volný lehký řetězec ≥10 mg/dl A abnormální poměr sérového imunoglobulinu kappa k lambda volnému lehkému řetězci

  - Následující laboratorní hodnoty byly získány ≤ 14 dní před registrací

• ANC ≥1000/μL
• PLT ≥100 000/μL
• Hemoglobin ≥8,5 g/dl

Pouze pro AML

• Následující laboratorní hodnoty byly získány ≤14 dní před registrací

  • Žádné omezení ANC
  • PLT ≥ 10 000/μl (transfuze k získání krevních destiček ≥ 10 000 je povolena)
  • Hemoglobin ≥7,5 g/dl
• Absence nekompenzované diseminované intravaskulární koagulace (DIC-jak je diagnostikována podle standardních kritérií ISTH).

Pouze pro TCL/BCL:

• Následující laboratorní hodnoty byly získány ≤14 dní před registrací

  • ANC ≥1 000/μL
  • PLT ≥100 000/μL
  • Hemoglobin ≥8,58,0 g/dl
• Onemocnění měřitelné pomocí CT nebo MRI:

Musí mít alespoň jednu lézi, která má jeden průměr >2 ≥1,5 cm nebo nádorové buňky v krvi >5 x 109/l.

POZNÁMKA: Kožní léze lze použít, pokud je oblast >2 cm ≥1,5 cm v alespoň jednom průměru a vyfotografována pravítkem a snímky jsou k dispozici ve zdravotnické dokumentaci.

Pouze pro HCN:

• Následující laboratorní hodnoty byly získány ≤ 15 dní před registrací

  • ANC ≥1 000/μL

  • PLT ≥100 000/μL
  • Hemoglobin ≥8,0 g/dl
• Onemocnění měřitelné pomocí CT nebo MRI:

Musí mít alespoň jednu lézi, která má jeden průměr ≥1,5 cm nebo nádorové buňky v krvi >5 x 109/l.

POZNÁMKA: Kožní léze lze použít, pokud je oblast ≥1,5 cm v alespoň jednom průměru a vyfotografována pravítkem a snímky jsou k dispozici ve zdravotnické dokumentaci.

Absence aktivního postižení CNS. POZNÁMKA: Předregistrační lumbální punkce není povinná

• Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
• Ochota vrátit se na kliniku Mayo pro sledování.
• Očekávaná délka života ≥12 týdnů.
• Stav výkonu ECOG (PS) 0, 1 nebo 2 (viz Příloha I).
• Ochota poskytnout povinné biologické vzorky pro výzkumné účely (viz oddíl 14.0).

Kritéria vyloučení:

- Dostupnost a přijetí kurativní terapie pacientem.

• Nekontrolovaná infekce.
• Aktivní tuberkulóza nebo hepatitida nebo hepatitida B nebo C v anamnéze nebo chronická hepatitida.

• Jakákoli z následujících předchozích terapií:

  • Chemoterapie (IMID, alkylační látky, inhibitory proteozomů) ≤ 2 týdny před registrací

  • Imunoterapie (monoklonální protilátky) ≤ 4 týdny před registrací

  • Experimentální látka v případě AML nebo TCL během 4 poločasů od poslední dávky látky

• New York Heart Association klasifikace III nebo IV, známé symptomatické onemocnění koronárních tepen nebo symptomy onemocnění koronárních tepen při systémovém přehledu nebo známé srdeční arytmie (fibrilace síní nebo SVT) (příloha II).
• Aktivní porucha CNS nebo záchvatová porucha nebo známé onemocnění CNS nebo neurologická symptomatologie. V případě AML aktivní postižení CNS zjištěné lumbální punkcí nebo neurozobrazováním (provádí se pouze v případě klinické indikace).
• HIV pozitivní výsledek testu nebo jiná imunodeficience nebo imunosuprese.
• Jiná souběžná chemoterapie, imunoterapie, radioterapie nebo jakákoli pomocná terapie považovaná za výzkumnou (používá se pro indikaci neschválenou FDA a v kontextu výzkumného šetření). POZNÁMKA: U AML je v celém léčebném protokolu povoleno současné použití hydroxymočoviny ke kontrole počtu proliferací. POZNÁMKA: U TCL mohou pacienti používat lokální změkčovadla nebo kortikosteroidy, roztoky s kyselinou octovou atd. ke kontrole svědění a prevenci infekce. Není povolena žádná lokální chemoterapie (žádná lokální dusíkatá yperita).

• Kterýkoli z následujících, protože tato studie zahrnuje zkoumanou látku, jejíž genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky na vyvíjející se plod a novorozence nejsou známy: • Těhotné ženy nebo ženy s reprodukční schopností, které nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci • Kojící ženy

  • Muži, kteří nejsou ochotni používat kondom (i když podstoupili předchozí vasektomii) při pohlavním styku s jakoukoli ženou, během užívání léku a po dobu 4 týdnů po ukončení léčby.

• Pouze AML: Současná diseminovaná intravaskulární koagulopatie (DIC).
• Další vylučovací kritéria POUZE pro skupinu A (nízká nádorová zátěž):
• Diagnostika AML AML
• Pouze mnohočetný myelom: ≥ > 125 % plazmatických buněk nebo plazmocytom > 5 cm v největším průměru
• Pouze lymfom nebo HCN: Jakákoli hmotnost > 5 cm
• Diagnóza Burkittova lymfomu

Další vyloučení POUZE pro skupiny D a E (kombinace s ipilimumabem a nivolumabem):

- Diagnostika AML

• Diagnóza AITL
• Hypersenzitivita na ipilimumab nebo jeho pomocné látky Další vyloučení POUZE pro skupinu F (BCL expanzní kohorta)
• Diagnóza Burkittova lymfomu

Další kritéria vyloučení POUZE pro skupinu G (kohorta rozšíření PTCL):

• Diagnostika kožního TCL