Vliv glyceroltrinitrátu na lidský energetický výdej a termogenezi hnědé tukové tkáně (NEXT)
24. července 2025 aktualizováno: University Hospital, Basel, Switzerland
Cílem této studie je vyhodnotit účinnost glyceroltrinitrátu (Nitroderm® TTS) při aktivaci a rozšíření lidských BAT ve srovnání s mírným chladem.
Přehled studie
Detailní popis
Aktivace hnědé tukové tkáně v reakci na glyceroltrinitrát ve srovnání s expozicí chladu bude studována v otevřené, zkřížené studii na zdravých dobrovolnících s náhodným pořadím dvou studijních období (léčba a kontrola) oddělených vymývací periodou 7 dní.
V léčebné fázi budou všichni účastníci dostávat Nitroderm® TTS (glyceroltrinitrát) po dobu celkem 15 dnů. Pro lepší snášenlivost se začne s nižší dávkou 5 mg/24h (Nitroderm® TTS) prvních 5 dnů a poté bude provedena změna na Nitroderm® TTS 10 mg/24h na dalších 10 dnů. Každá transdermální náplast bude aplikována po dobu 12 hodin denně (přes noc), aby se zabránilo rozvoji nitrátové tolerance.
Výdej energie bude měřen nepřímou kalorimetrií před a po vystavení mírnému chladu umístěním lékařského chladicího systému kolem jejich střední části. Navíc aktivita hnědé tukové tkáně bude stanovena pomocí 18F-FDG-PET/CT 30 minut po injekci 75 MBq 18F-FDG. Pro analýzu změn v BAT a svalu, které jsou způsobeny glyceroltrinitrátem ve srovnání s chladovým stimulem, bude provedena tkáňová biopsie supraklavikulární BAT a kosterního svalu (musculus vastus lateralis).
K měření změn glukózové tolerance a hladin triglyceridů bude během kontrolní a léčebné fáze proveden test se smíšeným jídlem. Kromě toho bude provedena nepřímá kalorimetrie před a po testu se smíšeným jídlem, aby se vyhodnotila dietou indukovaná termogeneze, tj. zvýšení REE v důsledku požití živin.
V kontrolní fázi budou provedena stejná vyšetření, ale bez glyceroltrinitrátu.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
30
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
BS
-
Basel, BS, Švýcarsko, 4031
- University Hospital Basel, Department of Endocrinology
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 40 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení:
- BMI 18,5 až 25 kg/m2 nebo 30 až 35 kg/m2
- Schopnost dát informovaný souhlas doložený podpisem
- Věk 18 až 40 let
Kritéria vyloučení:
- Kontraindikace glyceroltrinitrátu, např. známá přecitlivělost nebo alergie
- Souběžná léčba: Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), glukokortikoidy, diuretika, antihypertenziva, fibráty nebo statiny, metformin, inhibitory PDE-5
- Klinicky významné průvodní chorobné stavy (např. selhání ledvin, jaterní dysfunkce, kardiovaskulární onemocnění, diabetes mellitus)
- Přecitlivělost na chlad (např. Raynaudův syndrom)
- Ortostatická hypotenze: systolický krevní tlak klesá min. 20 mmHg nebo diastolický krevní tlak se sníží o min 10 mmHg během 3-5 minut po postavení se (Schellongův test při screeningové návštěvě)
- Anamnéza ortostatické synkopy nebo presynkopy
- Hodnoty krevního tlaku pod 100 mmHg systolického a 60 mmHg diastolického
- Alergie na lokální anestetikum
- Hypotyreóza bez dostatečné substituce
- Hypertyreóza
- Klaustrofobie
- Kuřák / obvyklé užívání tabáku
- Obvyklé nadměrné užívání alkoholu
- Změna hmotnosti o >5 % během 3 měsíců před zařazením
- Známé nebo podezřelé nedodržování předpisů, zneužívání drog nebo alkoholu
- Neschopnost dodržovat postupy studia, kupř. z důvodu jazykových problémů, psychických poruch, demence apod. účastníka
- Přihlášení vyšetřovatele, jeho rodinných příslušníků, zaměstnanců a dalších závislých osob
- Zápis do dalšího studia využívajícího ionizující záření v předchozích 12 měsících
- Těhotné nebo kojící ženy
Laboratorní parametry
- Hb pod spodní referenční hranicí
- Glykovaný hemoglobin (HbA1c): nad 6,0 %
- Náhodná plazmatická glukóza >11 mM
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Zacházení
|
transdermální náplast
|
|
Žádný zásah: Řízení
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
BAT SUV znamená
Časové okno: Po 14 dnech léčby glyceroltrinitrátem nebo po 14denním kontrolním období
|
Vychytávání 18F-FDG do supraklavikulární hnědé tukové tkáně, jak bylo stanoveno pomocí 18F-
|
Po 14 dnech léčby glyceroltrinitrátem nebo po 14denním kontrolním období
|
|
BAT SUVmax
Časové okno: Po 14 dnech léčby glyceroltrinitrátem nebo po 14denním kontrolním období
|
maximální SUV v supraklavikulární tukové tkáni (podle BARCIST 1.0)
|
Po 14 dnech léčby glyceroltrinitrátem nebo po 14denním kontrolním období
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Objem BAT
Časové okno: Po 14 dnech léčby glyceroltrinitrátem nebo po 14denním kontrolním období
|
objem supraklavikulární tukové tkáně (podle BARCIST 1.0)
|
Po 14 dnech léčby glyceroltrinitrátem nebo po 14denním kontrolním období
|
|
BAT glykolytický objem
Časové okno: Po 14 dnech léčby glyceroltrinitrátem nebo po 14denním kontrolním období
|
objem supraklavikulární tukové tkáně x SUV průměr (podle BARCIST 1.0)
|
Po 14 dnech léčby glyceroltrinitrátem nebo po 14denním kontrolním období
|
|
Energetický výdej
Časové okno: Po 14 dnech léčby glyceroltrinitrátem nebo po 14denním kontrolním období
|
Kvantitativní změna EE nad klidovou metabolickou rychlostí v reakci na příslušnou studijní intervenci.
Měřeno nepřímou kalorimetrií.
|
Po 14 dnech léčby glyceroltrinitrátem nebo po 14denním kontrolním období
|
|
Chladem indukovaná termogeneze
Časové okno: Po 14 dnech léčby glyceroltrinitrátem nebo po 14denním kontrolním období
|
zvýšení energetického výdeje nad výchozí hodnotu, ke kterému dochází při mírném chladu
|
Po 14 dnech léčby glyceroltrinitrátem nebo po 14denním kontrolním období
|
|
Test na smíšená jídla
Časové okno: Po 14 dnech léčby glyceroltrinitrátem nebo po 14denním kontrolním období
|
Změny glukózové tolerance a hladiny triglyceridů po testu se smíšeným jídlem v příslušné studijní návštěvě.
|
Po 14 dnech léčby glyceroltrinitrátem nebo po 14denním kontrolním období
|
|
Teplota kůže
Časové okno: Po 14 dnech léčby glyceroltrinitrátem nebo po 14denním kontrolním období
|
- Změny teploty kůže a tělesné teploty během léčby glyceroltrinitrátem (Nitroderm® TTS) ve srovnání s kontrolou.
|
Po 14 dnech léčby glyceroltrinitrátem nebo po 14denním kontrolním období
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Tkáňové biopsie supraklavikulární BAT a kosterního svalu musculus vastus lateralis
Časové okno: Po 14 dnech léčby glyceroltrinitrátem nebo po 14denním kontrolním období
|
Analýza transkripčních změn v BAT i ve svalu, které jsou způsobeny podáváním glyceroltrinitrátu (Nitroderm® TTS) ve srovnání s žádným zásahem
|
Po 14 dnech léčby glyceroltrinitrátem nebo po 14denním kontrolním období
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Matthias J Betz, MD, University Hospital, Basel, Switzerland
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. března 2023
Primární dokončení (Aktuální)
11. června 2025
Dokončení studie (Aktuální)
30. června 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
24. ledna 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. ledna 2023
První zveřejněno (Aktuální)
2. února 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
29. července 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. července 2025
Naposledy ověřeno
1. července 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NEXT Study
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .