Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van glyceroltrinitraat op het energieverbruik van de mens en de thermogenese van bruin vetweefsel (NEXT)

24 juli 2025 bijgewerkt door: University Hospital, Basel, Switzerland
Het doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid van glyceroltrinitraat (Nitroderm® TTS) om de BAT bij de mens te activeren en uit te breiden in vergelijking met milde blootstelling aan kou.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De activering van bruin vetweefsel als reactie op glyceroltrinitraat in vergelijking met blootstelling aan kou zal worden bestudeerd in een open-label, cross-over studie bij gezonde vrijwilligers met een willekeurige volgorde van de twee studieperioden (behandeling en controle) gescheiden door een wash-outperiode van 7 dagen.

In de behandelfase krijgen alle deelnemers in totaal 15 dagen Nitroderm® TTS (glyceroltrinitraat). Voor een betere verdraagbaarheid wordt gestart met een lagere dosering van 5mg/24u (Nitroderm® TTS) de eerste 5 dagen en daarna wordt overgeschakeld naar Nitroderm® TTS 10mg/24u voor nog eens 10 dagen. Elke pleister voor transdermaal gebruik wordt gedurende 12 uur per dag ('s nachts) aangebracht om ontwikkeling van nitraattolerantie te voorkomen.

Het energieverbruik wordt gemeten door middel van indirecte calorimetrie voor en na blootstelling aan milde kou door een medisch koelsysteem rond hun buik te plaatsen. Bovendien wordt de activiteit van bruin vetweefsel bepaald met 18F-FDG-PET/CT 30 minuten na injectie van 75 MBq 18F-FDG. Om veranderingen in BAT en spieren te analyseren die worden veroorzaakt door glyceroltrinitraat in vergelijking met koude stimulus, zal een weefselbiopsie van supraclaviculaire BAT en skeletspier (musculus vastus lateralis) worden uitgevoerd.

Om veranderingen in glucosetolerantie en triglyceridenwaarden te meten, wordt tijdens respectievelijk de controle- en de behandelingsfase een test met gemengde maaltijden uitgevoerd. Daarnaast zal er een indirecte calorimetrie worden uitgevoerd voor en na de gemengde maaltijdtest om de door voeding geïnduceerde thermogenese te beoordelen, d.w.z. de toename van REE als gevolg van inname van voedingsstoffen

In de controlefase worden dezelfde onderzoeken uitgevoerd, maar dan zonder glyceroltrinitraat.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zwitserland
    • BS
      • Basel, BS, Zwitserland, 4031
        • University Hospital Basel, Department of Endocrinology

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 40 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • BMI 18,5 tot 25 kg/m2 of 30 tot 35 kg/m2
  • In staat om geïnformeerde toestemming te geven zoals gedocumenteerd door handtekening
  • Leeftijd 18 tot 40 jaar

Uitsluitingscriteria:

  • Contra-indicaties voor glyceroltrinitraat, b.v. bekende overgevoeligheid of allergie
  • Gelijktijdige medicatie: niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID), glucocorticoïden, diuretica, antihypertensiva, fibraten of statines, metformine, PDE-5-remmers
  • Klinisch significante bijkomende ziektetoestanden (bijv. nierfalen, leverdisfunctie, hart- en vaatziekten, diabetes mellitus)
  • Overgevoeligheid voor verkoudheid (bijv. Raynaud-syndroom)
  • Orthostatische hypotensie: systolische bloeddruk daalt min. 20 mmHg of diastolische bloeddruk daalt min 10 mmHg binnen 3-5 min na opstaan ​​(Schellong-test bij screeningbezoek)
  • Geschiedenis van orthostatische syncope of pre-syncope
  • Bloeddrukwaarden lager dan 100 mmHg systolisch en 60 mmHg diastolisch
  • Allergie voor plaatselijke verdoving
  • Hypothyreoïdie zonder voldoende substitutie
  • Hyperthyreoïdie
  • Claustrofobie
  • Roker / gewoon tabaksgebruik
  • Gewoonlijk overmatig alcoholgebruik
  • Gewichtsverandering van >5% binnen 3 maanden voorafgaand aan opname
  • Bekende of vermoede niet-naleving, drugs- of alcoholmisbruik
  • Onvermogen om de procedures van het onderzoek te volgen, b.v. vanwege taalproblemen, psychische stoornissen, dementie etc. van de deelnemer
  • Inschrijving van de onderzoeker, zijn/haar gezinsleden, werknemers en andere afhankelijke personen
  • Inschrijving in een ander onderzoek met ioniserende straling in de afgelopen 12 maanden
  • Zwangere of zogende vrouwen

  • Lab-parameters

    • Hb onder de onderste referentiegrens
    • Geglyceerd hemoglobine (HbA1c): meer dan 6,0%
    • Willekeurige plasmaglucose >11 mM

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling
  1. Toediening van glyceroltrinitraat (nitroderm TTS) gedurende 15 dagen.
  2. Meting van energieverbruik voor en na koude blootstelling
  3. FDG-PET/CT- en weefselbiopsie uitvoeren (bruin vetweefsel en spier)
  4. Meting van glucosetolerantie, triglycerideniveaus en energieverbruik voor en na een gemengde maaltijdtest.
Geneesmiddel: Glyceroltrinitraat
transdermale pleister
Geen tussenkomst: Controle
  1. Meting van energieverbruik voor en na koude blootstelling
  2. FDG-PET/CT- en weefselbiopsie uitvoeren (bruin vetweefsel en spier)
  3. Meting van glucosetolerantie, triglycerideniveaus en energieverbruik voor en na een gemengde maaltijdtest.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
BAT SUVgem
Tijdsspanne: Na respectievelijk 14 dagen behandeling met glyceroltrinitraat of na 14 dagen controleperiode
18F-FDG-opname in het supraclaviculaire bruine vetweefsel zoals bepaald met 18F-
Na respectievelijk 14 dagen behandeling met glyceroltrinitraat of na 14 dagen controleperiode
BBT SUVmax
Tijdsspanne: Na respectievelijk 14 dagen behandeling met glyceroltrinitraat of na 14 dagen controleperiode
maximale SUV in supraclaviculair vetweefsel (volgens BARCIST 1.0)
Na respectievelijk 14 dagen behandeling met glyceroltrinitraat of na 14 dagen controleperiode

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
BAT-volume
Tijdsspanne: Na respectievelijk 14 dagen behandeling met glyceroltrinitraat of na 14 dagen controleperiode
volume supraclaviculair vetweefsel (volgens BARCIST 1.0)
Na respectievelijk 14 dagen behandeling met glyceroltrinitraat of na 14 dagen controleperiode
BBT glycolytisch volume
Tijdsspanne: Na respectievelijk 14 dagen behandeling met glyceroltrinitraat of na 14 dagen controleperiode
volume supraclaviculair vetweefsel x SUVgemiddelde (volgens BARCIST 1.0)
Na respectievelijk 14 dagen behandeling met glyceroltrinitraat of na 14 dagen controleperiode
Energieverbruik
Tijdsspanne: Na respectievelijk 14 dagen behandeling met glyceroltrinitraat of na 14 dagen controleperiode
Kwantitatieve verandering in EE boven de stofwisseling in rust als reactie op de respectieve studie-interventie. Gemeten door indirecte calorimetrie.
Na respectievelijk 14 dagen behandeling met glyceroltrinitraat of na 14 dagen controleperiode
Koud geïnduceerde thermogenese
Tijdsspanne: Na respectievelijk 14 dagen behandeling met glyceroltrinitraat of na 14 dagen controleperiode
stijging van het energieverbruik boven de basislijn tijdens milde blootstelling aan kou
Na respectievelijk 14 dagen behandeling met glyceroltrinitraat of na 14 dagen controleperiode
Gemengde maaltijd test
Tijdsspanne: Na respectievelijk 14 dagen behandeling met glyceroltrinitraat of na 14 dagen controleperiode
Veranderingen in glucosetolerantie en triglycerideniveaus na een gemengde maaltijdtest tijdens het betreffende studiebezoek.
Na respectievelijk 14 dagen behandeling met glyceroltrinitraat of na 14 dagen controleperiode
Huid temperatuur
Tijdsspanne: Na respectievelijk 14 dagen behandeling met glyceroltrinitraat of na 14 dagen controleperiode
- Veranderingen in huidtemperatuur en lichaamskerntemperatuur tijdens behandeling met glyceroltrinitraat (Nitroderm® TTS) in vergelijking met controle.
Na respectievelijk 14 dagen behandeling met glyceroltrinitraat of na 14 dagen controleperiode

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Weefselbiopten van supraclaviculaire BAT en skeletspiermusculus vastus lateralis
Tijdsspanne: Na respectievelijk 14 dagen behandeling met glyceroltrinitraat of na 14 dagen controleperiode
Analyse van de transcriptieveranderingen zowel in BAT als in spieren die worden veroorzaakt door de toediening van glyceroltrinitraat (Nitroderm® TTS) in vergelijking met geen interventie
Na respectievelijk 14 dagen behandeling met glyceroltrinitraat of na 14 dagen controleperiode

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Basel, Switzerland

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Matthias J Betz, MD, University Hospital, Basel, Switzerland

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2023

Primaire voltooiing (Werkelijk)

11 juni 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 juni 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 januari 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 januari 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 februari 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 juli 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 juli 2025

Laatst geverifieerd

1 juli 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NEXT Study

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren