Effekt av glyseroltrinitrat på menneskelig energiforbruk og termogenese av brunt fettvev (NEXT)
24. juli 2025 oppdatert av: University Hospital, Basel, Switzerland
Målet med denne studien er å evaluere effekten av glyseroltrinitrat (Nitroderm® TTS) for å aktivere og utvide human BAT sammenlignet med mild kuldeeksponering.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Aktiveringen av brunt fettvev som respons på glyseroltrinitrat sammenlignet med kuldeeksponering vil bli studert i en åpen, cross-over-studie på friske frivillige med tilfeldig rekkefølge av de to studieperiodene (behandling og kontroll) adskilt av en utvaskingsperiode på 7 dager.
I behandlingsfasen vil alle deltakerne få Nitroderm® TTS (glyceroltrinitrat) i totalt 15 dager. For bedre toleranse vil det bli startet med en lavere dose på 5mg/24t (Nitroderm® TTS) de første 5 dagene og etter det vil en endring til Nitroderm® TTS 10mg/24h for ytterligere 10 dager bli gjort. Hvert depotplaster skal påføres i 12 timer per dag (over natten) for å unngå utvikling av nitrattoleranse.
Energiforbruket vil bli målt ved indirekte kalorimetri før og etter en mild kuldeeksponering ved å plassere et medisinsk kjølesystem rundt midtpartiet. I tillegg vil aktiviteten av brunt fettvev bestemmes av 18F-FDG-PET/CT 30 minutter etter injeksjon av 75 MBq 18F-FDG. For å analysere endringer i BAT og muskler som er forårsaket av glyseroltrinitrat sammenlignet med kuldestimulus, vil en vevsbiopsi av supraklavikulær BAT og skjelettmuskulatur (musculus vastus lateralis) bli utført.
For å måle endringer i glukosetoleranse og triglyseridnivåer vil en blandet måltidstest bli utført under henholdsvis kontroll- og behandlingsfasen. I tillegg vil en indirekte kalorimetri bli utført før og etter blandet måltid test for å vurdere diett-indusert termogenese, dvs. økningen i REE på grunn av inntak av næringsstoffer
I kontrollfasen vil de samme undersøkelsene bli utført, men uten glyceroltrinitrat.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
30
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
BS
-
Basel, BS, Sveits, 4031
- University Hospital Basel, Department of Endocrinology
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 40 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- BMI 18,5 til 25 kg/m2 eller 30 til 35 kg/m2
- Kunne gi informert samtykke som dokumentert ved signatur
- Alder 18 til 40 år
Ekskluderingskriterier:
- Kontraindikasjoner for glyseroltrinitrat, f.eks. kjent overfølsomhet eller allergi
- Samtidig medisinering: Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID), glukokortikoider, diuretika, antihypertensiva, fibrater eller statiner, metformin, PDE-5-hemmere
- Klinisk signifikante samtidige sykdomstilstander (f. nyresvikt, nedsatt leverfunksjon, kardiovaskulær sykdom, diabetes mellitus)
- Overfølsomhet for kulde (f. Raynauds syndrom)
- Ortostatisk hypotensjon: systolisk blodtrykk synker min. 20 mmHg eller diastolisk blodtrykk synker min 10 mmHg innen 3-5 minutter etter oppreisning (Schellong-test ved screeningbesøk)
- Historie med ortostatisk synkope eller pre-synkope
- Blodtrykksverdier under 100 mmHg systolisk og 60 mmHg diastolisk
- Allergi mot lokalbedøvelse
- Hypotyreose uten tilstrekkelig substitusjon
- Hypertyreose
- Klaustrofobi
- Røyker / vanlig tobakksbruk
- Vanlig overdreven alkoholbruk
- Vektendring på >5 % innen 3 måneder før inkludering
- Kjent eller mistenkt manglende overholdelse, narkotika- eller alkoholmisbruk
- Manglende evne til å følge studiens prosedyrer, f.eks. på grunn av språkproblemer, psykiske lidelser, demens etc. hos deltakeren
- Registrering av etterforskeren, hans/hennes familiemedlemmer, ansatte og andre avhengige personer
- Påmelding til en annen studie med ioniserende stråling i løpet av de siste 12 månedene
- Gravide eller ammende kvinner
Laboratorieparametere
- Hb under nedre referansegrense
- Glykert hemoglobin (HbA1c): over 6,0 %
- Tilfeldig plasmaglukose >11 mM
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling
|
depotplaster
|
|
Ingen inngripen: Kontroll
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
BAT SUV betyr
Tidsramme: Etter henholdsvis 14 dagers behandling med glyseroltrinitrat eller etter 14 dagers kontrollperiode
|
18F-FDG-opptak i det supraklavikulære brune fettvevet som bestemt av 18F-
|
Etter henholdsvis 14 dagers behandling med glyseroltrinitrat eller etter 14 dagers kontrollperiode
|
|
BAT SUVmax
Tidsramme: Etter henholdsvis 14 dagers behandling med glyseroltrinitrat eller etter 14 dagers kontrollperiode
|
maksimal SUV i supraklavikulært fettvev (i henhold til BARCIST 1.0)
|
Etter henholdsvis 14 dagers behandling med glyseroltrinitrat eller etter 14 dagers kontrollperiode
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
BAT-volum
Tidsramme: Etter henholdsvis 14 dagers behandling med glyseroltrinitrat eller etter 14 dagers kontrollperiode
|
volum supraklavikulært fettvev (i henhold til BARCIST 1.0)
|
Etter henholdsvis 14 dagers behandling med glyseroltrinitrat eller etter 14 dagers kontrollperiode
|
|
BAT glykolytisk volum
Tidsramme: Etter henholdsvis 14 dagers behandling med glyseroltrinitrat eller etter 14 dagers kontrollperiode
|
volum supraklavikulært fettvev x SUV-gjennomsnitt (i henhold til BARCIST 1.0)
|
Etter henholdsvis 14 dagers behandling med glyseroltrinitrat eller etter 14 dagers kontrollperiode
|
|
Energiforbruket
Tidsramme: Etter henholdsvis 14 dagers behandling med glyseroltrinitrat eller etter 14 dagers kontrollperiode
|
Kvantitativ endring i EE over hvilemetabolsk hastighet som svar på den respektive studieintervensjonen.
Målt ved indirekte kalorimetri.
|
Etter henholdsvis 14 dagers behandling med glyseroltrinitrat eller etter 14 dagers kontrollperiode
|
|
Kuldeindusert termogenese
Tidsramme: Etter henholdsvis 14 dagers behandling med glyseroltrinitrat eller etter 14 dagers kontrollperiode
|
økning i energiforbruk over baseline som oppstår under mild kuldeeksponering
|
Etter henholdsvis 14 dagers behandling med glyseroltrinitrat eller etter 14 dagers kontrollperiode
|
|
Blandet måltid test
Tidsramme: Etter henholdsvis 14 dagers behandling med glyseroltrinitrat eller etter 14 dagers kontrollperiode
|
Endringer i glukosetoleranse og triglyseridnivåer etter en blandet måltidstest i det respektive studiebesøket.
|
Etter henholdsvis 14 dagers behandling med glyseroltrinitrat eller etter 14 dagers kontrollperiode
|
|
Hudtemperatur
Tidsramme: Etter henholdsvis 14 dagers behandling med glyseroltrinitrat eller etter 14 dagers kontrollperiode
|
- Endringer i hudtemperatur og kroppskjernetemperatur under behandling med glyseroltrinitrat (Nitroderm® TTS) sammenlignet med kontroll.
|
Etter henholdsvis 14 dagers behandling med glyseroltrinitrat eller etter 14 dagers kontrollperiode
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vevsbiopsier av supraklavikulær BAT og skjelettmuskulatur musculus vastus lateralis
Tidsramme: Etter henholdsvis 14 dagers behandling med glyseroltrinitrat eller etter 14 dagers kontrollperiode
|
Analyse av transkripsjonsendringene både i BAT og muskler som er forårsaket av administrering av glyseroltrinitrat (Nitroderm® TTS) sammenlignet med ingen intervensjon
|
Etter henholdsvis 14 dagers behandling med glyseroltrinitrat eller etter 14 dagers kontrollperiode
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Matthias J Betz, MD, University Hospital, Basel, Switzerland
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. mars 2023
Primær fullføring (Faktiske)
11. juni 2025
Studiet fullført (Faktiske)
30. juni 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
24. januar 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. januar 2023
Først lagt ut (Faktiske)
2. februar 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
29. juli 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. juli 2025
Sist bekreftet
1. juli 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NEXT Study
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .