Ixazomib Plus v nízké dávce lenalidomidu versus Ixazomib samotný pro udržovací léčbu vysoce rizikového mnohočetného myelomu

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s potvrzenou diagnózou symptomatického mnohočetného myelomu s vysoce rizikovými genetickými rysy (1q21 amplifikace/t(4;14)/t(14;16)/t(14;20)/17p delece/TP53 mutace) podle IMWG 2016 kritéria.
2. ECOG 0-3
3. Po indukci a konsolidaci režimu VRD (kde pacienti mladší 65 let, kteří jsou způsobilí pro autologní HSCT a jsou ochotni podstoupit autologní HSCT, odebírají kmenové buňky a dokončit autologní HSCT po 3 cyklech a pokračují v kontinuální léčbě bortezomibem nebo ixazomibem během čekání na transplantaci a kompletní potransplantační konsolidaci; pacienti, kteří nejsou způsobilí pro regulaci HSCT nebo odmítají podstoupit autologní HSCT, jdou přímo ke konsolidaci po indukční terapii) a jsou ochotni podstoupit udržovací léčbu.
4. Očekávané přežití déle než 6 měsíců
5. Věk 18 až 80 let.

6. Přiměřená funkce ledvin, jater, plic a srdce, definovaná následovně Clearance kreatininu (odhadovaná Cockcroft-Gaultem) ≥ 60 ml/min (s výjimkou abnormální funkce ledvin v důsledku mnohočetného myelomu).

   Sérové ​​ALT a AST pod 2,5násobkem horní hranice normy Celkový bilirubin pod 1,5násobkem horní hranice normy Srdeční ejekční frakce ≥ 50 %, žádný perikardiální výpotek potvrzený echokardiografií, žádné klinicky významné elektrokardiografické nálezy Absence klinicky významného pleurálního výpotku Výchozí saturace kyslíkem ≥ 95 % v interiéru

7. Těhotenské testy v séru nebo moči musí být negativní u žen ve fertilním věku (ženy, které podstoupily sterilizaci nebo jsou alespoň 2 roky po menopauze, mohou být považovány za neplodné) a pacientky léčené lenalidomidem by měly mít přísnou antikoncepci a antikoncepční opatření.
8. Pacienti jsou schopni dodržovat zkušební protokol podle posouzení zkoušejícího.
9. Pacienti se dobrovolně účastní tohoto klinického hodnocení, rozumí postupům studie a jsou schopni podepsat informovaný souhlas písemně.

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost plísňových, bakteriálních, virových nebo jiných infekcí, které jsou nekontrolovatelné nebo vyžadují IV antimikrobiální léčbu. Přítomnost prosté infekce močových cest a nekomplikovaná bakteriální faryngitida, po konzultaci se zkoušejícím, pokud odpovídá na aktivní léčbu.
2. Známá přítomnost HIV nebo anamnéza infekce hepatitidy B (HBsAg pozitivní) nebo virové hepatitidy C (anti-HCV pozitivní). Anamnéza léčené hepatitidy B nebo hepatitidy C je povolena, pokud je přítomna virová zátěž nedetekovatelná kvantitativní PCR a/nebo testováním nukleových kyselin.
3. Trombóza v anamnéze do šesti měsíců.
4. přítomnost malignity v anamnéze jiné než karcinom in situ (např. děložního čípku, močového měchýře, prsu, štítné žlázy), s výjimkou pacientů, kteří neměli epizodu alespoň 3 roky
5. Pacienti s nekontrolovanými arytmiemi a anamnézou infarktu myokardu, srdeční angioplastiky nebo stentování, nestabilní anginy pectoris nebo jiného klinicky významného srdečního onemocnění během 12 měsíců od zařazení.
6. Přítomnost významné imunodeficience.
7. Přítomnost jakéhokoli zdravotního stavu, který by mohl narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti hodnocené léčby.
8. Anamnéza závažných hypersenzitivních reakcí na tento zkoumaný lék.
9. Každá těhotná nebo kojící žena ve fertilním věku.
10. Mužské a ženské subjekty, které nejsou ochotny používat antikoncepci během 6 měsíců od okamžiku podepsání formuláře souhlasu do dokončení administrace této studie.
11. Subjekty, u kterých je podle úsudku zkoušejícího nepravděpodobné, že dokončí všechny studijní návštěvy nebo postupy požadované protokolem, včetně následných návštěv nebo splnění požadavků pro účast ve studii.
12. Autoimunitní onemocnění v anamnéze (např. Crohnova choroba, revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes) během posledních 2 let, které způsobuje poškození koncových orgánů nebo vyžaduje systémová imunosupresiva/léky modifikující systémové onemocnění.