Ixazomib plus lage dosis lenalidomide versus ixazomib alleen voor onderhoudsbehandeling van multipel myeloom met hoog risico

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met een bevestigde diagnose van symptomatisch multipel myeloom met hoog-risico genetische kenmerken (1q21-amplificatie/t(4;14)/t(14;16)/t(14;20)/17p-deletie/TP53-mutatie) volgens IMWG 2016 criteria.
2. ECOG 0-3
3. Na inductie en consolidatie van het VRD-regime (waarbij patiënten jonger dan 65 jaar die in aanmerking komen voor autologe HSCT en bereid zijn autologe HSCT te ondergaan, stamcellen verzamelen en autologe HSCT voltooien na 3 kuren en continue therapie met bortezomib of ixazomib voortzetten in afwachting van transplantatie en volledige consolidatie na transplantatie; patiënten die niet in aanmerking komen voor HSCT-regulatie of die weigeren autologe HSCT te ondergaan, gaan direct naar consolidatie na inductietherapie) en zijn bereid onderhoudstherapie te ontvangen.
4. Verwachte overleving langer dan 6 maanden
5. Leeftijd 18 tot 80 jaar.

6. Adequate nier-, lever-, long- en hartfunctie, als volgt gedefinieerd Creatinineklaring (zoals geschat door Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min (behalve voor abnormale nierfunctie als gevolg van multipel myeloom).

   Serum ALAT en ASAT lager dan 2,5 maal de bovengrens van normaal Totaal bilirubine lager dan 1,5 maal de bovengrens van normaal Cardiale ejectiefractie ≥ 50%, geen pericardiale effusie bevestigd door echocardiografie, geen klinisch significante elektrocardiografische bevindingen Afwezigheid van klinisch significante pleurale effusie Baseline zuurstofverzadiging ≥ 95% binnenshuis

7. Zwangerschapstesten in serum of urine moeten negatief zijn bij vrouwen die zwanger kunnen worden (vrouwen die sterilisatie hebben ondergaan of ten minste 2 jaar na de menopauze zijn, kunnen als onvruchtbaar worden beschouwd), en patiënten die met lenalidomide worden behandeld, moeten strikte anticonceptie- en anticonceptiemaatregelen nemen.
8. Patiënten kunnen zich houden aan het onderzoeksprotocol zoals beoordeeld door de onderzoeker.
9. Patiënten nemen vrijwillig deel aan deze klinische studie, begrijpen de onderzoeksprocedures en kunnen de geïnformeerde toestemming schriftelijk ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid van schimmel-, bacteriële, virale of andere infecties die oncontroleerbaar zijn of IV antimicrobiële therapie vereisen. Aanwezigheid van eenvoudige urineweginfectie en ongecompliceerde bacteriële faryngitis, na overleg met de onderzoeker, indien responsief op actieve behandeling.
2. Bekende aanwezigheid van hiv of een voorgeschiedenis van hepatitis B- (HBsAg-positieve) of virale hepatitis C-infectie (anti-HCV-positief). Een voorgeschiedenis van behandelde hepatitis B of hepatitis C is toegestaan ​​als er een virale belasting aanwezig is die niet detecteerbaar is door kwantitatieve PCR en/of nucleïnezuurtesten.
3. Een geschiedenis van trombose binnen zes maanden.
4. aanwezigheid van een voorgeschiedenis van maligniteit anders dan carcinoma in situ (bijv. cervicaal, blaas, borst, schildklier), behalve bij patiënten die gedurende ten minste 3 jaar geen episode hebben gehad
5. Patiënten met ongecontroleerde aritmieën en een voorgeschiedenis van myocardinfarct, cardiale angioplastiek of stenting, instabiele angina pectoris of andere klinisch significante hartziekte binnen 12 maanden na inschrijving.
6. De aanwezigheid van een significante immunodeficiëntie.
7. De aanwezigheid van een medische aandoening die de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van de onderzoeksbehandeling kan verstoren.
8. Een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op dit onderzoeksgeneesmiddel.
9. Elke zwangere of borstvoeding gevende vrouw die zwanger kan worden.
10. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die niet bereid zijn anticonceptie te gebruiken binnen 6 maanden vanaf het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier tot de voltooiing van de administratie van dit onderzoek.
11. Proefpersonen die naar het oordeel van de onderzoeker waarschijnlijk niet alle onderzoeksbezoeken of procedures die door het protocol worden vereist, zullen voltooien, inclusief vervolgbezoeken of naleving van de vereisten voor deelname aan het onderzoek.
12. Geschiedenis van auto-immuunziekte (bijv. ziekte van Crohn, reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus) in de afgelopen 2 jaar die schade aan eindorganen veroorzaakt of systemische immunosuppressieve/systemische ziektemodificerende geneesmiddelen vereist.