Ixazomib Plus lavdosis lenalidomid versus Ixazomib alene til vedligeholdelsesbehandling af højrisiko-myelom

Inklusionskriterier:

1. Patienter med en bekræftet diagnose af symptomatisk myelomatose med højrisiko genetiske træk (1q21 amplifikation/t(4;14)/t(14;16)/t(14;20)/17p deletion/TP53 mutation) ifølge IMWG 2016 kriterier.
2. ØKOG 0-3
3. Efter induktion og konsolidering af VRD-kuren (hvor patienter yngre end 65 år, som er berettiget til autolog HSCT og er villige til at gennemgå autolog HSCT, indsamler stamceller og fuldfører autolog HSCT efter 3 forløb og fortsætter bortezomib eller Ixazomib kontinuerlig behandling, mens de afventer transplantation og komplet post-transplantationskonsolidering; patienter, der ikke er berettiget til HSCT-regulering eller nægter at gennemgå autolog HSCT, går direkte til konsolidering efter induktionsterapi) og er villige til at modtage vedligeholdelsesterapi.
4. Forventet overlevelse ud over 6 måneder
5. Alder 18 til 80 år.

6. Tilstrækkelig nyre-, lever-, lunge- og hjertefunktion, defineret som følger Kreatininclearance (som estimeret af Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min (bortset fra unormal nyrefunktion på grund af myelomatose).

   Serum ALT og ASAT under 2,5 gange den øvre grænse for normal Total bilirubin under 1,5 gange den øvre grænse for normal Hjerteudstødningsfraktion ≥ 50 %, ingen perikardiel effusion bekræftet ved ekkokardiografi, ingen klinisk signifikante elektrokardiografiske fund Fravær af klinisk signifikant pleural effusion Baseline oxygensaturation ≥ 95 % indendørs

7. Serum- eller uringraviditetstest skal være negative hos kvinder i den fødedygtige alder (kvinder, der er blevet steriliseret eller er mindst 2 år efter overgangsalderen, kan betragtes som infertile), og patienter behandlet med lenalidomid bør have strenge præventions- og præventionsforanstaltninger.
8. Patienterne er i stand til at overholde forsøgsprotokollen som vurderet af investigator.
9. Patienter deltager frivilligt i dette kliniske forsøg, forstår undersøgelsesprocedurerne og er i stand til at underskrive det informerede samtykke skriftligt.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse af svampe-, bakterie-, virale eller andre infektioner, der er ukontrollerbare eller kræver IV antimikrobiel terapi. Tilstedeværelse af simpel urinvejsinfektion og ukompliceret bakteriel pharyngitis, efter samråd med investigator, hvis de reagerer på aktiv behandling.
2. Kendt tilstedeværelse af HIV eller en historie med hepatitis B (HBsAg positiv) eller viral hepatitis C (anti-HCV positiv) infektion. En historie med behandlet hepatitis B eller hepatitis C er tilladt, hvis der er en viral belastning, der ikke kan påvises ved kvantitativ PCR og/eller nukleinsyretestning.
3. En historie med trombose inden for seks måneder.
4. tilstedeværelse af en anamnese med anden malignitet end carcinom in situ (f.eks. cervikal, blære, bryst, skjoldbruskkirtel), undtagen hos patienter, der ikke har haft en episode i mindst 3 år
5. Patienter med ukontrollerede arytmier og en historie med myokardieinfarkt, hjerteangioplastik eller stenting, ustabil angina eller anden klinisk signifikant hjertesygdom inden for 12 måneder efter indskrivning.
6. Tilstedeværelsen af ​​en betydelig immundefekt.
7. Tilstedeværelsen af ​​enhver medicinsk tilstand, der kan interferere med vurderingen af ​​sikkerheden eller effektiviteten af ​​forsøgsbehandlingen.
8. En historie med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for dette forsøgslægemiddel.
9. Enhver gravid eller ammende kvinde i den fødedygtige alder.
10. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner, som ikke er villige til at bruge prævention inden for 6 måneder fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​samtykkeerklæringen, indtil administrationen af ​​denne undersøgelse er afsluttet.
11. Forsøgspersoner, som efter investigators vurdering næppe vil gennemføre alle undersøgelsesbesøg eller procedurer, der kræves af protokollen, herunder opfølgningsbesøg eller overholdelse af kravene for deltagelse i undersøgelsen.
12. Anamnese med autoimmun sygdom (f.eks. Crohns sygdom, leddegigt, systemisk lupus erythematosus) inden for de seneste 2 år, der forårsager endeorganskader eller kræver systemisk immunsuppressive/systemisk sygdomsmodificerende medicin.