Ixazomib Plus Lenalidomida em dose baixa versus Ixazomib sozinho para tratamento de manutenção de mieloma múltiplo de alto risco

Critério de inclusão:

1. Pacientes com diagnóstico confirmado de mieloma múltiplo sintomático com características genéticas de alto risco (amplificação 1q21/t(4;14)/t(14;16)/t(14;20)/17p deleção/mutação TP53) de acordo com IMWG 2016 critério.
2. ECOG 0-3
3. Após a indução e consolidação do regime de VRD (em que pacientes com menos de 65 anos de idade elegíveis para TCTH autólogo e dispostos a se submeter a HSCT autólogo coletam células-tronco e concluem o HSCT autólogo após 3 ciclos e continuam a terapia contínua com bortezomibe ou ixazomibe enquanto aguardam o transplante e consolidação pós-transplante completa; pacientes que não são elegíveis para regulação do TCTH ou se recusam a se submeter ao TCTH autólogo vão diretamente para a consolidação após a terapia de indução) e estão dispostos a receber terapia de manutenção.
4. Sobrevida esperada além de 6 meses
5. Idade 18 a 80 anos.

6. Função renal, hepática, pulmonar e cardíaca adequadas, definidas da seguinte forma Depuração da creatinina (conforme estimado por Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min (exceto para função renal anormal devido a mieloma múltiplo).

   ALT e AST séricas abaixo de 2,5 vezes o limite superior do normal Bilirrubina total abaixo de 1,5 vezes o limite superior do normal Fração de ejeção cardíaca ≥ 50%, sem derrame pericárdico confirmado por ecocardiografia, sem achados eletrocardiográficos clinicamente significativos Ausência de derrame pleural clinicamente significativo Saturação basal de oxigênio ≥ 95% enquanto dentro de casa

7. Testes de gravidez séricos ou urinários devem ser negativos em mulheres com potencial para engravidar (mulheres que foram submetidas à esterilização ou que estão há pelo menos 2 anos na pós-menopausa podem ser consideradas inférteis) e as pacientes tratadas com lenalidomida devem ter medidas rigorosas de contracepção e controle de natalidade.
8. Os pacientes são capazes de cumprir o protocolo do estudo conforme julgado pelo investigador.
9. Os pacientes participam voluntariamente deste ensaio clínico, entendem os procedimentos do estudo e são capazes de assinar o consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Presença de infecções fúngicas, bacterianas, virais ou outras que são incontroláveis ​​ou requerem terapia antimicrobiana IV. Presença de infecção urinária simples e faringite bacteriana não complicada, após consulta com o investigador, se responsivo ao tratamento ativo.
2. Presença conhecida de HIV ou história de infecção por hepatite B (HBsAg positivo) ou hepatite viral C (anti-HCV positivo). Uma história de hepatite B ou hepatite C tratada é permitida se uma carga viral indetectável por PCR quantitativo e/ou teste de ácido nucleico estiver presente.
3. Uma história de trombose dentro de seis meses.
4. presença de história de malignidade diferente de carcinoma in situ (por exemplo, cervical, bexiga, mama, tireoide), exceto em pacientes que não tiveram um episódio por pelo menos 3 anos
5. Pacientes com arritmias não controladas e histórico de infarto do miocárdio, angioplastia cardíaca ou colocação de stent, angina instável ou outra doença cardíaca clinicamente significativa dentro de 12 meses após a inscrição.
6. A presença de uma imunodeficiência significativa.
7. A presença de qualquer condição médica que possa interferir na avaliação da segurança ou eficácia do tratamento experimental.
8. Uma história de reações graves de hipersensibilidade a este medicamento experimental.
9. Qualquer mulher grávida ou lactante com potencial para engravidar.
10. Indivíduos do sexo masculino e feminino que não desejam usar controle de natalidade dentro de 6 meses a partir do momento da assinatura do formulário de consentimento até a conclusão da administração deste estudo.
11. Indivíduos que, no julgamento do investigador, provavelmente não completarão todas as visitas do estudo ou procedimentos exigidos pelo protocolo, incluindo visitas de acompanhamento ou conformidade com os requisitos para participação no estudo.
12. História de doença autoimune (por exemplo, doença de Crohn, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico) nos últimos 2 anos que cause danos a órgãos-alvo ou requeira imunossupressores sistêmicos/medicamentos modificadores da doença sistêmica.