Ixazomib plus niedrig dosiertes Lenalidomid im Vergleich zu Ixazomib allein zur Erhaltungstherapie des multiplen Myeloms mit hohem Risiko

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit bestätigter Diagnose eines symptomatischen multiplen Myeloms mit genetischen Hochrisikomerkmalen (1q21-Amplifikation/t(4;14)/t(14;16)/t(14;20)/17p-Deletion/TP53-Mutation) gemäß IMWG 2016 Kriterien.
2. ECOG 0-3
3. Nach Induktion und Konsolidierung des VRD-Schemas (wobei Patienten unter 65 Jahren, die für eine autologe HSZT in Frage kommen und bereit sind, sich einer autologen HSZT zu unterziehen, Stammzellen sammeln und nach 3 Kursen eine autologe HSZT abschließen und die Bortezomib- oder Ixazomib-Dauertherapie fortsetzen, während sie auf die Transplantation warten und vollständige Konsolidierung nach der Transplantation; Patienten, die für eine HSCT-Regulierung nicht in Frage kommen oder sich einer autologen HSCT verweigern, gehen nach der Induktionstherapie direkt zur Konsolidierung) und sind bereit, eine Erhaltungstherapie zu erhalten.
4. Erwartetes Überleben über 6 Monate hinaus
5. Alter 18 bis 80 Jahre.

6. Angemessene Nieren-, Leber-, Lungen- und Herzfunktion, definiert wie folgt: Kreatinin-Clearance (geschätzt nach Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min (außer bei abnormaler Nierenfunktion aufgrund eines multiplen Myeloms).

   Serum-ALT und AST unter dem 2,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts Gesamtbilirubin unter dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts Herzauswurffraktion ≥ 50 %, kein per Echokardiographie bestätigter Perikarderguss, keine klinisch signifikanten elektrokardiographischen Befunde Fehlen eines klinisch signifikanten Pleuraergusses Baseline-Sauerstoffsättigung ≥ 95 % in Innenräumen

7. Serum- oder Urin-Schwangerschaftstests müssen bei Frauen im gebärfähigen Alter negativ sein (Frauen, die sich einer Sterilisation unterzogen haben oder mindestens 2 Jahre nach der Menopause sind, können als unfruchtbar angesehen werden), und Patienten, die mit Lenalidomid behandelt werden, sollten strenge Verhütungs- und Empfängnisverhütungsmaßnahmen anwenden.
8. Die Patienten sind in der Lage, das vom Prüfarzt beurteilte Studienprotokoll einzuhalten.
9. Patienten nehmen freiwillig an dieser klinischen Studie teil, verstehen die Studienverfahren und sind in der Lage, die Einverständniserklärung schriftlich zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorhandensein von Pilz-, Bakterien-, Virus- oder anderen Infektionen, die nicht kontrollierbar sind oder eine i.v. antimikrobielle Therapie erfordern. Vorliegen einer einfachen Harnwegsinfektion und einer unkomplizierten bakteriellen Pharyngitis, nach Rücksprache mit dem Prüfarzt, falls auf eine aktive Behandlung ansprechen.
2. Bekanntes Vorliegen von HIV oder Hepatitis-B- (HBsAg-positiv) oder virale Hepatitis-C-Infektion (anti-HCV-positiv) in der Vorgeschichte. Eine Behandlung mit Hepatitis B oder Hepatitis C in der Vorgeschichte ist zulässig, wenn eine durch quantitative PCR und/oder Nukleinsäuretests nicht nachweisbare Viruslast vorliegt.
3. Thrombose in der Anamnese innerhalb von sechs Monaten.
4. Vorhandensein einer anderen Malignität als Carcinoma in situ in der Anamnese (z. B. Zervix, Blase, Brust, Schilddrüse), außer bei Patienten, die seit mindestens 3 Jahren keine Episode hatten
5. Patienten mit unkontrollierten Arrhythmien und einer Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Herzangioplastie oder Stentimplantation, instabiler Angina pectoris oder anderen klinisch signifikanten Herzerkrankungen innerhalb von 12 Monaten nach Einschreibung.
6. Das Vorhandensein einer signifikanten Immunschwäche.
7. Das Vorliegen eines medizinischen Zustands, der die Beurteilung der Sicherheit oder Wirksamkeit der Prüfbehandlung beeinträchtigen könnte.
8. Eine Vorgeschichte von schweren Überempfindlichkeitsreaktionen auf dieses Prüfpräparat.
9. Jede schwangere oder stillende Frau im gebärfähigen Alter.
10. Männliche und weibliche Probanden, die innerhalb von 6 Monaten ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis zum Abschluss der Durchführung dieser Studie nicht bereit sind, Geburtenkontrolle anzuwenden.
11. Probanden, die nach Einschätzung des Prüfarztes wahrscheinlich nicht alle Studienbesuche oder Verfahren abschließen, die im Protokoll vorgeschrieben sind, einschließlich Nachsorgebesuche oder die Erfüllung der Anforderungen für die Teilnahme an der Studie.
12. Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung (z. B. Morbus Crohn, rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes) innerhalb der letzten 2 Jahre, die Endorganschäden verursacht oder systemische immunsuppressive/systemische krankheitsmodifizierende Medikamente erfordert.