Ixazomib más lenalidomida en dosis bajas versus ixazomib solo para el tratamiento de mantenimiento del mieloma múltiple de alto riesgo

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con diagnóstico confirmado de mieloma múltiple sintomático con características genéticas de alto riesgo (amplificación 1q21/t(4;14)/t(14;16)/t(14;20)/deleción 17p/mutación TP53) según IMWG 2016 criterios.
2. ECOG 0-3
3. Después de la inducción y consolidación del régimen VRD (donde los pacientes menores de 65 años que son elegibles para un HSCT autólogo y están dispuestos a someterse a un HSCT autólogo recolectan células madre y completan el HSCT autólogo después de 3 cursos y continúan con la terapia continua con bortezomib o ixazomib mientras esperan el trasplante y consolidación postrasplante completa; los pacientes que no son elegibles para la regulación de HSCT o se niegan a someterse a HSCT autólogo van directamente a consolidación después de la terapia de inducción) y están dispuestos a recibir terapia de mantenimiento.
4. Supervivencia esperada más allá de los 6 meses
5. Edad 18 a 80 años.

6. Función renal, hepática, pulmonar y cardíaca adecuada, definida de la siguiente manera Aclaramiento de creatinina (estimado por Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min (excepto para función renal anormal debido a mieloma múltiple).

   ALT y AST séricas por debajo de 2,5 veces el límite superior de la normalidad Bilirrubina total por debajo de 1,5 veces el límite superior de la normalidad Fracción de eyección cardíaca ≥ 50 %, sin derrame pericárdico confirmado por ecocardiografía, sin hallazgos electrocardiográficos clínicamente significativos Ausencia de derrame pleural clínicamente significativo Saturación de oxígeno basal ≥ 95 % en interiores

7. Las pruebas de embarazo en suero u orina deben ser negativas en mujeres en edad fértil (las mujeres que se han sometido a esterilización o tienen al menos 2 años posmenopáusicas pueden considerarse infértiles), y los pacientes tratados con lenalidomida deben tener medidas estrictas de anticoncepción y control de la natalidad.
8. Los pacientes pueden cumplir con el protocolo del ensayo a juicio del investigador.
9. Los pacientes participan voluntariamente en este ensayo clínico, comprenden los procedimientos del estudio y pueden firmar el consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Presencia de infecciones fúngicas, bacterianas, virales u otras que son incontrolables o requieren terapia antimicrobiana IV. Presencia de infección urinaria simple y faringitis bacteriana no complicada, previa consulta con el investigador, si responde al tratamiento activo.
2. Presencia conocida de VIH o antecedentes de infección por hepatitis B (HBsAg positivo) o hepatitis viral C (anti-VHC positivo). Se permite un historial de hepatitis B o hepatitis C tratada si hay presente una carga viral indetectable mediante PCR cuantitativa y/o pruebas de ácido nucleico.
3. Antecedentes de trombosis dentro de los seis meses.
4. presencia de antecedentes de malignidad distinta del carcinoma in situ (p. ej., de cuello uterino, de vejiga, de mama, de tiroides), excepto en pacientes que no han tenido un episodio durante al menos 3 años
5. Pacientes con arritmias no controladas y antecedentes de infarto de miocardio, angioplastia cardíaca o colocación de stent, angina inestable u otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción.
6. La presencia de una inmunodeficiencia significativa.
7. La presencia de cualquier condición médica que pueda interferir con la evaluación de la seguridad o eficacia del tratamiento en investigación.
8. Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a este fármaco en investigación.
9. Cualquier mujer embarazada o lactante en edad fértil.
10. Sujetos masculinos y femeninos que no estén dispuestos a usar métodos anticonceptivos dentro de los 6 meses desde el momento de la firma del formulario de consentimiento hasta la finalización de la administración de este estudio.
11. Sujetos que, a juicio del investigador, es poco probable que completen todas las visitas o procedimientos del estudio requeridos por el protocolo, incluidas las visitas de seguimiento o el cumplimiento de los requisitos para participar en el estudio.
12. Historial de enfermedad autoinmune (p. ej., enfermedad de Crohn, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico) en los últimos 2 años que cause daño a órganos diana o requiera fármacos inmunosupresores sistémicos/modificadores de la enfermedad sistémica.