Иксазомиб плюс низкие дозы леналидомида по сравнению с монотерапией иксазомибом для поддерживающей терапии множественной миеломы высокого риска

Критерии включения:

1. Пациенты с подтвержденным диагнозом симптоматической множественной миеломы с генетическими особенностями высокого риска (амплификация 1q21/t(4;14)/t(14;16)/t(14;20)/делеция 17p/мутация TP53) по данным IMWG 2016 критерии.
2. ЭКОГ 0-3
3. После индукции и консолидации режима VRD (когда пациенты моложе 65 лет, которые подходят для аутологичной ТГСК и готовы пройти аутологичную ТГСК, собирают стволовые клетки и завершают аутологичную ТГСК после 3 курсов и продолжают непрерывную терапию бортезомибом или иксазомибом в ожидании трансплантации и полная посттрансплантационная консолидация; пациенты, которые не подходят для регуляции ТГСК или отказываются от аутологичной ТГСК, переходят непосредственно к консолидации после индукционной терапии) и желают получать поддерживающую терапию.
4. Ожидаемая выживаемость более 6 месяцев
5. Возраст от 18 до 80 лет.

6. Адекватная функция почек, печени, легких и сердца, определяемая следующим образом: Клиренс креатинина (по оценке Кокрофта-Голта) ≥ 60 мл/мин (за исключением нарушений функции почек вследствие множественной миеломы).

   АЛТ и АСТ в сыворотке ниже верхней границы нормы в 2,5 раза Общий билирубин ниже верхней границы нормы в 1,5 раза Фракция сердечного выброса ≥ 50%, отсутствие перикардиального выпота, подтвержденного эхокардиографией, отсутствие клинически значимых результатов электрокардиографии Отсутствие клинически значимого плеврального выпота Исходное насыщение кислородом ≥ 95% в помещении

7. Тесты на беременность в сыворотке или моче должны быть отрицательными у женщин детородного возраста (женщины, перенесшие стерилизацию или находящиеся в постменопаузе не менее 2 лет, могут считаться бесплодными), и пациенты, получающие леналидомид, должны иметь строгие меры контрацепции и контроля над рождаемостью.
8. По мнению исследователя, пациенты могут соблюдать протокол исследования.
9. Пациенты добровольно участвуют в этом клиническом исследовании, понимают процедуры исследования и могут подписать информированное согласие в письменной форме.

Критерий исключения:

1. Наличие грибковых, бактериальных, вирусных или других инфекций, которые неконтролируемы или требуют внутривенной антимикробной терапии. Наличие простой инфекции мочевыводящих путей и неосложненного бактериального фарингита, после консультации с исследователем, если они реагируют на активное лечение.
2. Известное наличие ВИЧ или гепатит В (HBsAg положительный) или вирусный гепатит С (анти-HCV положительный) в анамнезе. Допускается лечение гепатита В или гепатита С в анамнезе, если присутствует вирусная нагрузка, не определяемая с помощью количественной ПЦР и/или тестирования нуклеиновых кислот.
3. Тромбоз в анамнезе в течение шести месяцев.
4. наличие в анамнезе злокачественных новообразований, отличных от карциномы in situ (например, шейки матки, мочевого пузыря, молочной железы, щитовидной железы), за исключением пациентов, у которых не было эпизодов в течение как минимум 3 лет.
5. Пациенты с неконтролируемыми аритмиями и инфарктом миокарда в анамнезе, сердечной ангиопластикой или стентированием, нестабильной стенокардией или другим клинически значимым заболеванием сердца в течение 12 месяцев после включения.
6. Наличие значительного иммунодефицита.
7. Наличие любого медицинского состояния, которое может помешать оценке безопасности или эффективности исследуемого лечения.
8. Тяжелые реакции гиперчувствительности на этот исследуемый препарат в анамнезе.
9. Любая беременная или кормящая женщина детородного возраста.
10. Субъекты мужского и женского пола, которые не желают использовать противозачаточные средства в течение 6 месяцев с момента подписания формы согласия до завершения проведения этого исследования.
11. Субъекты, которые, по мнению исследователя, вряд ли завершат все учебные визиты или процедуры, требуемые протоколом, включая последующие визиты или соблюдение требований для участия в исследовании.
12. Аутоиммунные заболевания в анамнезе (например, болезнь Крона, ревматоидный артрит, системная красная волчанка) в течение последних 2 лет, которые вызывают поражение органов-мишеней или требуют системных иммуносупрессивных/модифицирующих системное заболевание препаратов.