Studie validace modelu predikce rizika distální pankreatektomie pankreatické píštěle (DPFValid)

Fistula Risk Score (FRS) a jeho deriváty byly využity ve výzkumu kolem pankreatoduodenektomie (Callery 2013, Mungroop 2019 & 2021). Distální pankreatektomie je vzácný výkon, typicky méně než 20 výkonů ročně provedených velkým centrem hepatopankreatobiliární chirurgie. Predikční model pro pankreatickou píštěl po distální pankreatektomii byl již dlouho opodstatněný a Ecker et al. byli k tomu nejblíže ve své studii z roku 2019 s více než dvěma tisíci pacienty (Ecker 2019). V jejich studii však nebyly identifikovány dostatečně silně asociované proměnné, aby bylo možné vytvořit predikční model. Velmi nedávno byly vyvinuty a ověřeny dva odlišné modely – DISPAIR (Bonsdorff 2022) a D-FRS (De Pastena 2022) – které oba zahrnovaly antropometrická měření specifická pro pankreas. Nebyly provedeny žádné studie srovnávající výkonnost těchto modelů, a proto nebyla prokázána převaha jednoho modelu nad jiným.

DISPAIR se opírá o tři předoperační proměnné: tloušťku pankreatu v zamýšlené rovině transekce měřenou z předoperačních CT skenů, místo transekce (krk vs. tělo/ocas) a anamnézu diabetu. Byl vyvinut u 266 pacientů podstupujících DP ve Finsku a externě validován u 402 pacientů ze Švédska. Prokázal dobrou diskriminaci a adekvátní kalibraci po externí validaci s plochou pod křivkou (AUC) 0,80, kalibračním průsečíkem 0,19 a sklonem 0,72. D-FRS je založen na PT a průměru hlavního pankreatického vývodu (MPD) na krku pankreatu, obojí měřeno také z předoperačních CT vyšetření. Vykázala uspokojivou AUC 0,73 po postupu interní-externí validace (Steyerberg 2016), kde byla vývojová kohorta 339 pacientů sloučena se třemi odlišnými kohortami s celkovou velikostí vzorku 997 pacientů. Sdružování ověřovací kohorty s vývojovou kohortou zvyšuje optimismus výkonnostních parametrů modelu a přísně vzato se nepočítá jako úplná externí validace. Autoři tvrdili, že D-FRS je dokonale kalibrovaný s kalibračním průsečíkem 0 a sklonem 1. Vzhledem k tomu, že je to v podstatě nemožné, je správnost metodologie studie sporná (Van Calster 2019). Nicméně oba modely identifikovaly podobné nové rizikové faktory pro pankreatickou píštěl a vykazují dobrý potenciál pro širší využití.

Cílem této studie je porovnat a externě ověřit výkonnost DISPAIR a D-FRS v plně nezávislé kohortě pacientů s DP. Konečným cílem je stanovit potenciální převahu jednoho modelu nad druhým a identifikovat směry pro potenciální aktualizaci modelu.

Vzhledem k tomu, že DISPAIR je již externě validován, očekáváme, že se jeho výkon bude jen málo lišit a AUC bude nastavena v rozmezí 0,75 – 0,85 v externích validačních kohortách. Očekáváme, že pomocí této externí validační studie identifikujeme potenciální cesty aktualizace modelu DISPAIR. Vzhledem k tomu, že D-FRS byl validován sdruženým interním-externím postupem, je obtížnější předpovědět jeho účinnost, ale lze očekávat AUC vyšší než 0,70.

V plánu je shromáždit 200 pacientů na centrum, protože to poskytne přibližně 40 pacientů s klinicky relevantní pankreatickou píštělí, což umožní externí validaci a srovnání skóre také v centru (kromě společné externí validace a srovnání).