Distale Pankreatektomie Risikovorhersagemodell für Pankreasfistel Validierungsstudie (DPFValid)

Der Fistula Risk Score (FRS) und seine Derivate wurden in der Forschung zur Pankreatoduodenektomie verwendet (Callery 2013, Mungroop 2019 & 2021). Die distale Pankreatektomie ist ein seltener Eingriff, bei dem in der Regel weniger als 20 Eingriffe pro Jahr von einem großen Zentrum für hepatopankreatobiliäre Chirurgie durchgeführt werden. Ein Vorhersagemodell für Pankreasfisteln nach distaler Pankreatektomie war lange gerechtfertigt und Ecker et al. kamen dem in ihrer Studie von 2019 mit über zweitausend Patienten am nächsten (Ecker 2019). In ihrer Studie wurden jedoch nicht genügend stark assoziierte Variablen identifiziert, um ein Vorhersagemodell zu entwickeln. Vor kurzem wurden zwei unterschiedliche Modelle – das DISPAIR (Bonsdorff 2022) und das D-FRS (De Pastena 2022) – entwickelt und validiert, die beide pankreasspezifische anthropometrische Messungen beinhalteten. Es wurden keine Studien durchgeführt, in denen die Leistung dieser Modelle verglichen wurde, und daher wurde die Überlegenheit eines Modells gegenüber anderen nicht festgestellt.

Der DISPAIR stützt sich auf drei präoperative Variablen: Pankreasdicke an der beabsichtigten Schnittebene, gemessen anhand präoperativer CT-Scans, Ort der Schnittlinie (Hals vs. Körper/Schwanz) und Vorgeschichte von Diabetes. Es wurde an 266 Patienten entwickelt, die sich einer DP in Finnland unterzogen, und extern mit 402 Patienten aus Schweden validiert. Es zeigte eine gute Diskrimination und eine angemessene Kalibrierung nach externer Validierung mit einer Fläche unter der Kurve (AUC) von 0,80, einem Kalibrierabschnitt von 0,19 und einer Steigung von 0,72. Die D-FRS basiert auf dem PT- und Hauptpankreasgang (MPD)-Durchmesser am Pankreashals, die beide ebenfalls aus präoperativen CT-Scans gemessen wurden. Es zeigte eine zufriedenstellende AUC von 0,73 nach einem internen-externen Validierungsverfahren (Steyerberg 2016), bei dem die Entwicklungskohorte von 339 Patienten mit drei unterschiedlichen Kohorten mit einer Gesamtstichprobengröße von 997 Patienten gepoolt wurde. Das Poolen der Validierungskohorte mit der Entwicklungskohorte erhöht den Optimismus der Modellleistungsparameter und zählt streng genommen nicht als vollständige externe Validierung. Die Autoren behaupteten, D-FRS sei perfekt kalibriert mit einem Kalibrierungsabschnitt von 0 und einer Steigung von 1. Da dies im Wesentlichen unmöglich ist, ist die Solidität der Methodik hinter der Studie fraglich (Van Calster 2019). Nichtsdestotrotz haben beide Modelle ähnliche neuartige Risikofaktoren für Pankreasfisteln identifiziert und zeigen ein gutes Potenzial für eine breitere Nutzung.

Das Ziel dieser Studie ist es, die Leistung des DISPAIR und des D-FRS in einer völlig unabhängigen Kohorte von DP-Patienten zu vergleichen und extern zu validieren. Das ultimative Ziel besteht darin, die potenzielle Überlegenheit eines Modells gegenüber dem anderen festzustellen und Richtungen für eine potenzielle Modellaktualisierung zu identifizieren.

Da der DISPAIR bereits extern validiert ist, erwarten wir, dass seine Leistung wenig variiert und die AUC in externen Validierungskohorten im Bereich von 0,75 bis 0,85 liegt. Wir erwarten, mit dieser externen Validierungsstudie potenzielle Möglichkeiten zur Aktualisierung des DISPAIR-Modells zu identifizieren. Da die D-FRS mit einem gepoolten intern-externen Verfahren validiert wurde, ist es schwieriger, ihre Leistung vorherzusagen, aber es wäre eine AUC von über 0,70 zu erwarten.

Es ist geplant, 200 Patienten pro Zentrum zu sammeln, da dies ungefähr 40 Patienten mit einer klinisch relevanten Pankreasfistel ergibt, was eine externe Validierung und einen Vergleich der Scores auch zentrumsweise ermöglicht (zusätzlich zu einer gepoolten externen Validierung und einem Vergleich).