Distale pancreatectomie Pancreasfistel Risicovoorspellingsmodel Validatiestudie (DPFValid)

Fistula Risk Score (FRS) en zijn derivaten zijn gebruikt in onderzoek naar pancreatoduodenectomie (Callery 2013, Mungroop 2019 & 2021). Distale pancreatectomie is een zeldzame procedure, met doorgaans minder dan 20 procedures per jaar die worden uitgevoerd door een groot centrum voor hepatopancreatobiliaire chirurgie. Een voorspellingsmodel voor pancreasfistel na distale pancreatectomie was al lang gerechtvaardigd en Ecker et al. kwamen er het dichtst bij in hun onderzoek uit 2019 met meer dan tweeduizend patiënten (Ecker 2019). In hun onderzoek werden echter niet genoeg sterk geassocieerde variabelen geïdentificeerd om een ​​voorspellingsmodel te ontwikkelen. Zeer recent werden twee verschillende modellen ontwikkeld en gevalideerd - de DISPAIR (Bonsdorff 2022) en de D-FRS (De Pastena 2022) - die beide pancreasspecifieke antropometrische metingen bevatten. Er zijn geen studies uitgevoerd waarin de prestaties van deze modellen zijn vergeleken en dus is de superioriteit van het ene model ten opzichte van het andere niet vastgesteld.

De DISPAIR is gebaseerd op drie preoperatieve variabelen: dikte van de pancreas op het beoogde transsectievlak, gemeten op basis van preoperatieve CT-scans, plaats van transsectie (nek vs. lichaam/staart) en voorgeschiedenis van diabetes. Het werd ontwikkeld bij 266 patiënten die DP ondergingen in Finland en extern gevalideerd bij 402 patiënten uit Zweden. Het vertoonde een goede discriminatie en adequate kalibratie bij externe validatie met een oppervlakte onder de curve (AUC) van 0,80, een kalibratie-interceptie van 0,19 en een helling van 0,72. De D-FRS is gebaseerd op PT en de diameter van het hoofdpancreaskanaal (MPD) bij de pancreashals, beide ook gemeten op basis van preoperatieve CT-scans. Het toonde een bevredigende AUC van 0,73 na een intern-externe validatieprocedure (Steyerberg 2016) waarbij het ontwikkelingscohort van 339 patiënten werd samengevoegd met drie afzonderlijke cohorten met een totale steekproefomvang van 997 patiënten. Het poolen van het validatiecohort met het ontwikkelingscohort verhoogt het optimisme van modelprestatieparameters en telt strikt genomen niet als een volledige externe validatie. De auteurs beweerden dat D-FRS perfect gekalibreerd was met een kalibratie-interceptie van 0 en een helling van 1. Aangezien dit in wezen onmogelijk is, is de deugdelijkheid van de methodologie achter het onderzoek twijfelachtig (Van Calster 2019). Desalniettemin hebben beide modellen vergelijkbare nieuwe risicofactoren voor pancreasfistel geïdentificeerd en laten ze een goed potentieel zien voor breder gebruik.

Het doel van deze studie is om de prestaties van de DISPAIR en de D-FRS te vergelijken en extern te valideren in een volledig onafhankelijk cohort van DP-patiënten. Het uiteindelijke doel is om de potentiële superioriteit van het ene model ten opzichte van het andere vast te stellen en richtingen voor mogelijke modelupdates te identificeren.

Aangezien de DISPAIR al extern is gevalideerd, verwachten we dat de prestaties weinig zullen variëren en dat de AUC in het bereik van 0,75 - 0,85 zal liggen in externe validatiecohorten. We verwachten met deze externe validatiestudie mogelijke pistes voor het updaten van het DISPAIR-model te identificeren. Aangezien de D-FRS is gevalideerd met een gepoolde intern-externe procedure, is het moeilijker om de prestaties ervan te voorspellen, maar een AUC van meer dan 0,70 zou worden verwacht.

Het plan is om 200 patiënten per centrum te verzamelen, aangezien dit ongeveer 40 patiënten met een klinisch relevante pancreasfistel oplevert, waardoor externe validatie en vergelijking van de scores ook centrumgewijs mogelijk is (naast gepoolde externe validatie en vergelijking).