Studie proveditelnosti intratumorální lipopolysacharidové imunoterapie pro intraabdominální léčbu (LPS)
11. června 2026 aktualizováno: Patrick Wagner, MD, FACS
Účelem této výzkumné studie je zjistit, zda může být sterilní chemická látka bakteriální stěny, nazývaná lipopolysacharid (LPS), bezpečně injikována do břišních nádorů během rutinní laparoskopické operace prováděné jako předběžný postup u pacientů, kteří následně podstoupí větší plánovanou operaci k odstranění břišní nádory.
Vědci provedou biopsii nádoru před injekcí a poté znovu v době větší operace, aby posoudili, zda lze měřit nějaký účinek léčby.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Imunoterapie pro pokročilé rakoviny břicha může být docela účinná, ale ne všechny nádory reagují na tento typ léčby. Existuje intenzivní zájem o nové metody přeměny nereagujících nádorů na reagující nádory. Jednou z takových metod je injikování chemických složek mikroorganismů do nádorů, aby se stimuloval imunitní systém, aby rozpoznal nádor jako cizí a vyvolal imunitní odpověď na léčbu.
Poskytněte stručné a stručné shrnutí vašeho výzkumného projektu v jednom odstavci. Uveďte shrnutí problému, hlavní cíl a zdůvodnění vašeho projektu; stručný popis experimentálního přístupu a metod; stručný popis/shrnutí nejdůležitějších výsledků, kterých chcete dosáhnout; a proč si myslíte, že vaše výsledky budou významné
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
12
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15212
- Allegheny Health Network Allegheny General Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
- Allegheny Health Network West Penn Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 99 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži nebo ženy ve věku 18 až 99 let
- Ženy před menopauzou mladší nebo rovné 18 letům musí mít negativní těhotenský test z moči/séra před standardním chirurgickým zákrokem a vyšetřovací léčbou.
- Účastníci musí mít pokročilý nitrobřišní nádor, včetně metastatických nebo recidivujících, biopsií prokázaných nádorů trávicího traktu.
- Účastníci musí mít alespoň dva indexové neviscerální intraabdominální nádory, které jsou výrazně viditelné, mají objem > 1 cm3 a lze je v době laparoskopie provést biopsii a injekci zkoumaného léčiva nebo kontrolního roztoku.
- Účastníci musí plánovat nebo naplánovat podstoupení standardního laparoskopického chirurgického zákroku v oblasti břicha při AGH nebo WPH a být potenciálně způsobilí pro druhou definitivní operaci k odstranění nádoru (nádorů) až do zjištění během laparoskopie.
- Musí umět číst a rozumět angličtině a souhlasit
Kritéria vyloučení:
- Březí nebo kojící samice
- Testované užívání drog do 30 dnů před zápisem.
- Imunosupresivní medikace včetně kortikosteroidů do 30 dnů před zařazením.
- Aktivní chemoterapie nebo radioterapie do 4 týdnů po injekci zkoumané látky.
- Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu nebo způsobující horečku >38,1 °C nebo nevysvětlitelnou horečku >38,1 °C během sedmi dnů před injekcí zkoumané látky
Laboratorní abnormality, vypracované podle standardní klinické péče v očekávání nadcházející operace mimo následující limity:
AST/SGOT > 1,5násobek horní hranice normy ALT/SGPT > 1,5násobek horní hranice normy Celkový bilirubin > 1,5násobek horní hranice normy Kreatinin > 1,5násobek horní hranice normy Hemoglobin < 9 gm/dl Bílé krvinky počet < 3 000/ mm3 Počet krevních destiček < 70 000/mm3 INR >1,5násobek horní hranice normy PTT >1,5násobek horní hranice normy
- Anamnéza alergické reakce na roztok nosiče zkoumané látky.
- Lékařská kontraindikace nebo alergická reakce na acetaminofen nebo NSAID.
- Účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího mohou nedodržovat studijní plány nebo postupy.
- Nežádoucí příhody z předchozí terapie, které nevymizely na stupeň CTCAE verze 5 < a rovnající se 1 před zařazením
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba Arm
Injekce lipopolysacharidu do jednoho břišního nádoru
|
Do jednoho nádoru bude injikováno 1 ug LPS (zkušební lék) po dobu přibližně jedné minuty
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Incidence of Treatment-Emergent Adverse Events [Safety and Tolerability]
Časové okno: 30 Days
|
The number, nature and severity of adverse events as assessed by CTCAE v 4.0 will be determined in patients undergoing injection of bacterial-derived immunotherapeutic toll receptor agonist (LPS) instilled via direct injection into intra-abdominal tumors during laparoscopic surgery.
|
30 Days
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna buněčných a rozpustných imunitních biomarkerů u injekčních nádorů
Časové okno: 30 dní
|
Změny v hustotách intratumorálních podskupin leukocytů a koncentracích rozpustných imunitních biomarkerů budou hodnoceny u injikovaných nádorů a porovnány s neinjikovanými nádory.
|
30 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Chicoine MR, Won EK, Zahner MC. Intratumoral injection of lipopolysaccharide causes regression of subcutaneously implanted mouse glioblastoma multiforme. Neurosurgery. 2001 Mar;48(3):607-14; discussion 614-5. doi: 10.1097/00006123-200103000-00032.
- Shetab Boushehri MA, Lamprecht A. TLR4-Based Immunotherapeutics in Cancer: A Review of the Achievements and Shortcomings. Mol Pharm. 2018 Nov 5;15(11):4777-4800. doi: 10.1021/acs.molpharmaceut.8b00691. Epub 2018 Oct 3.
- Oblak A, Jerala R. Toll-like receptor 4 activation in cancer progression and therapy. Clin Dev Immunol. 2011;2011:609579. doi: 10.1155/2011/609579. Epub 2011 Nov 3.
- Berendt MJ, North RJ, Kirstein DP. The immunological basis of endotoxin-induced tumor regression. Requirement for a pre-existing state of concomitant anti-tumor immunity. J Exp Med. 1978 Dec 1;148(6):1560-9. doi: 10.1084/jem.148.6.1560.
- Mariani CL, Rajon D, Bova FJ, Streit WJ. Nonspecific immunotherapy with intratumoral lipopolysaccharide and zymosan A but not GM-CSF leads to an effective anti-tumor response in subcutaneous RG-2 gliomas. J Neurooncol. 2007 Dec;85(3):231-40. doi: 10.1007/s11060-007-9415-2. Epub 2007 Jun 14.
- Goto S, Sakai S, Kera J, Suma Y, Soma GI, Takeuchi S. Intradermal administration of lipopolysaccharide in treatment of human cancer. Cancer Immunol Immunother. 1996 May;42(4):255-61. doi: 10.1007/s002620050279.
- Engelhardt R, Mackensen A, Galanos C. Phase I trial of intravenously administered endotoxin (Salmonella abortus equi) in cancer patients. Cancer Res. 1991 May 15;51(10):2524-30.
- van Lier D, Geven C, Leijte GP, Pickkers P. Experimental human endotoxemia as a model of systemic inflammation. Biochimie. 2019 Apr;159:99-106. doi: 10.1016/j.biochi.2018.06.014. Epub 2018 Jun 22.
- Fong YM, Marano MA, Moldawer LL, Wei H, Calvano SE, Kenney JS, Allison AC, Cerami A, Shires GT, Lowry SF. The acute splanchnic and peripheral tissue metabolic response to endotoxin in humans. J Clin Invest. 1990 Jun;85(6):1896-904. doi: 10.1172/JCI114651.
- Calvano SE, Coyle SM. Experimental human endotoxemia: a model of the systemic inflammatory response syndrome? Surg Infect (Larchmt). 2012 Oct;13(5):293-9. doi: 10.1089/sur.2012.155. Epub 2012 Oct 16.
- Vila G, Riedl M, Resl M, van der Lely AJ, Hofland LJ, Clodi M, Luger A. Systemic administration of oxytocin reduces basal and lipopolysaccharide-induced ghrelin levels in healthy men. J Endocrinol. 2009 Oct;203(1):175-9. doi: 10.1677/JOE-09-0227. Epub 2009 Jul 8.
- Hudgins LC, Parker TS, Levine DM, Gordon BR, Saal SD, Jiang XC, Seidman CE, Tremaroli JD, Lai J, Rubin AL. A single intravenous dose of endotoxin rapidly alters serum lipoproteins and lipid transfer proteins in normal volunteers. J Lipid Res. 2003 Aug;44(8):1489-98. doi: 10.1194/jlr.M200440-JLR200. Epub 2003 May 16.
- Kiers D, Leijte GP, Gerretsen J, Zwaag J, Kox M, Pickkers P. Comparison of different lots of endotoxin and evaluation of in vivo potency over time in the experimental human endotoxemia model. Innate Immun. 2019 Jan;25(1):34-45. doi: 10.1177/1753425918819754.
- Coley WB. II. Contribution to the Knowledge of Sarcoma. Ann Surg. 1891 Sep;14(3):199-220. doi: 10.1097/00000658-189112000-00015. No abstract available.
- Coley WB. The treatment of malignant tumors by repeated inoculations of erysipelas. With a report of ten original cases. 1893. Clin Orthop Relat Res. 1991 Jan;(262):3-11. No abstract available.
- Otto F, Schmid P, Mackensen A, Wehr U, Seiz A, Braun M, Galanos C, Mertelsmann R, Engelhardt R. Phase II trial of intravenous endotoxin in patients with colorectal and non-small cell lung cancer. Eur J Cancer. 1996 Sep;32A(10):1712-8. doi: 10.1016/0959-8049(96)00186-4.
- Millischer V, Heinzl M, Faka A, Resl M, Trepci A, Klammer C, Egger M, Dieplinger B, Clodi M, Schwieler L. Intravenous administration of LPS activates the kynurenine pathway in healthy male human subjects: a prospective placebo-controlled cross-over trial. J Neuroinflammation. 2021 Jul 17;18(1):158. doi: 10.1186/s12974-021-02196-x.
- Humeau J, Le Naour J, Galluzzi L, Kroemer G, Pol JG. Trial watch: intratumoral immunotherapy. Oncoimmunology. 2021 Oct 15;10(1):1984677. doi: 10.1080/2162402X.2021.1984677. eCollection 2021.
- Lewis C, Dadgar N, Najafi M, Park H, Sherry C, Lucas A, Zaidi A, Xiao K, Omstead A, Donnenberg A, Bartlett DL. Intra-tumoral immunomodulatory therapy for advanced abdominal cancers using lipopolysaccharide: The Regional Immuno-Oncology Trial-1 (RIOT-1) protocol (NCT05751837). Surgical Oncology Insight. 2024 Jun 1;1(2):100042.
- Mehta RS, Nishihara R, Cao Y, Song M, Mima K, Qian ZR, Nowak JA, Kosumi K, Hamada T, Masugi Y, Bullman S, Drew DA, Kostic AD, Fung TT, Garrett WS, Huttenhower C, Wu K, Meyerhardt JA, Zhang X, Willett WC, Giovannucci EL, Fuchs CS, Chan AT, Ogino S. Association of Dietary Patterns With Risk of Colorectal Cancer Subtypes Classified by Fusobacterium nucleatum in Tumor Tissue. JAMA Oncol. 2017 Jul 1;3(7):921-927. doi: 10.1001/jamaoncol.2016.6374.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
16. března 2023
Primární dokončení (Aktuální)
30. května 2024
Dokončení studie (Aktuální)
30. května 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
2. února 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
28. února 2023
První zveřejněno (Aktuální)
2. března 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
15. června 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
11. června 2026
Naposledy ověřeno
1. června 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2022-263
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
Žádná identifikovatelná data nebudou použita pro budoucí studii bez předchozího získání souhlasu IRB.
Před sdílením dat získá zkoušející dohodu o používání dat mezi poskytovatelem (PI) dat a případnými přijímajícími výzkumníky.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .