Haalbaarheidsstudie van intra-tumorale lipopolysaccharide-immunotherapie voor intra-abdominaal (LPS)
11 juni 2026 bijgewerkt door: Patrick Wagner, MD, FACS
Het doel van dit onderzoek is om vast te stellen of een steriele chemische bacteriewand, lipopolysaccharide (LPS) genaamd, veilig in buiktumoren kan worden geïnjecteerd tijdens routinematige laparoscopische chirurgie die wordt uitgevoerd als voorbereidende procedure bij patiënten die vervolgens een grotere geplande operatie zullen ondergaan om abdominale tumoren.
De onderzoekers nemen een biopsie van de tumor vóór de injectie en daarna nog een keer bij de grotere operatie om te beoordelen of er enig effect van de behandeling kan worden gemeten.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Immunotherapie voor gevorderde kankers van de buik kan behoorlijk effectief zijn, maar niet alle tumoren reageren op dit type behandeling. Er is grote belangstelling voor nieuwe methoden om niet-reagerende tumoren om te zetten in responsieve tumoren. Een van die methoden is het injecteren van chemische bestanddelen van micro-organismen in tumoren om het immuunsysteem te stimuleren de tumor als lichaamsvreemd te herkennen en een immuunrespons op de behandeling op te wekken.
Geef een beknopte en korte samenvatting van één alinea van uw onderzoeksproject. Voeg een samenvatting toe van het probleem, het hoofddoel en de grondgedachte van uw project; een korte beschrijving van de experimentele aanpak en methoden; een beknopte omschrijving/samenvatting van de belangrijkste resultaten die u hoopt te behalen; en waarom denken dat uw resultaten significant zullen zijn
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
12
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15212
- Allegheny Health Network Allegheny General Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
- Allegheny Health Network West Penn Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 99 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen of vrouwen van 18 tot 99 jaar
- Premenopauzale vrouwen jonger dan of gelijk aan 18 jaar moeten een negatieve urine-/serumzwangerschapstest hebben voorafgaand aan de standaardzorgoperatie en onderzoeksbehandeling.
- Deelnemers moeten een gevorderde intra-abdominale tumor hebben, inclusief uitgezaaide of recidiverende, door biopsie bewezen tumoren van het spijsverteringskanaal.
- Deelnemers moeten ten minste twee niet-viscerale intra-abdominale tumoren hebben die duidelijk zichtbaar zijn, > 1 cm3 in volume, en geschikt zijn voor biopsie en injectie van onderzoeksgeneesmiddel of controleoplossing op het moment van laparoscopie.
- Deelnemers moeten van plan zijn of gepland zijn om een standaard laparoscopische abdominale chirurgische ingreep te ondergaan bij AGH of WPH en mogelijk in aanmerking komen voor een tweede, definitieve operatie om de tumor(en) te verwijderen in afwachting van de bevindingen tijdens laparoscopie.
- Moet Engels kunnen lezen en begrijpen en voor zichzelf toestemming geven
Uitsluitingscriteria:
- Zwangere of zogende vrouwtjes
- Drugsgebruik in onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving.
- Immunosuppressieve medicatie inclusief corticosteroïden binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving.
- Actieve chemotherapie of radiotherapie binnen 4 weken na injectie van het onderzoeksmiddel.
- Actieve infectie die systemische therapie vereist of koorts >38,1°C of onverklaarbare koorts >38,1°C veroorzaakt binnen zeven dagen voorafgaand aan de injectie met het onderzoeksmiddel
Laboratoriumafwijkingen, opgesteld volgens standaard klinische zorg in afwachting van een aanstaande operatie buiten de volgende limieten:
AST/SGOT > 1,5 maal de bovengrens van normaal ALT/SGPT > 1,5 maal de bovengrens van normaal Totaal bilirubine > 1,5 maal de bovengrens van normaal Creatinine > 1,5 maal de bovengrens van normaal Hemoglobine < 9 gm/dL Witte bloedcellen aantal < 3.000/mm3 Aantal bloedplaatjes < 70.000/mm3 INR >1,5 maal de bovengrens van normaal PTT >1,5 maal de bovengrens van normaal
- Voorgeschiedenis van allergische reactie op de drageroplossing van het onderzoeksmiddel.
- Medische contra-indicatie of allergische reactie op paracetamol of NSAID's.
- Deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, zich mogelijk niet houden aan studieschema's of -procedures.
- Bijwerkingen van eerdere therapie die niet zijn verdwenen tot CTCAE versie 5 graad < en gelijk aan 1 voorafgaand aan inschrijving
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandelingsarm
Injectie van lipopolysaccharide in één buiktumor
|
Eén tumor wordt gedurende ongeveer een minuut geïnjecteerd met 1 µg LPS (geneesmiddel voor onderzoek).
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidence of Treatment-Emergent Adverse Events [Safety and Tolerability]
Tijdsspanne: 30 Days
|
The number, nature and severity of adverse events as assessed by CTCAE v 4.0 will be determined in patients undergoing injection of bacterial-derived immunotherapeutic toll receptor agonist (LPS) instilled via direct injection into intra-abdominal tumors during laparoscopic surgery.
|
30 Days
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Wijziging in cellulaire en oplosbare immuunbiomarkers in geïnjecteerde tumoren
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Veranderingen in intra-tumorale leukocyt subgroep dichtheden en oplosbare immuun biomarker concentraties zullen worden beoordeeld in geïnjecteerde tumoren en vergeleken met niet-geïnjecteerde tumoren.
|
30 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Chicoine MR, Won EK, Zahner MC. Intratumoral injection of lipopolysaccharide causes regression of subcutaneously implanted mouse glioblastoma multiforme. Neurosurgery. 2001 Mar;48(3):607-14; discussion 614-5. doi: 10.1097/00006123-200103000-00032.
- Shetab Boushehri MA, Lamprecht A. TLR4-Based Immunotherapeutics in Cancer: A Review of the Achievements and Shortcomings. Mol Pharm. 2018 Nov 5;15(11):4777-4800. doi: 10.1021/acs.molpharmaceut.8b00691. Epub 2018 Oct 3.
- Oblak A, Jerala R. Toll-like receptor 4 activation in cancer progression and therapy. Clin Dev Immunol. 2011;2011:609579. doi: 10.1155/2011/609579. Epub 2011 Nov 3.
- Berendt MJ, North RJ, Kirstein DP. The immunological basis of endotoxin-induced tumor regression. Requirement for a pre-existing state of concomitant anti-tumor immunity. J Exp Med. 1978 Dec 1;148(6):1560-9. doi: 10.1084/jem.148.6.1560.
- Mariani CL, Rajon D, Bova FJ, Streit WJ. Nonspecific immunotherapy with intratumoral lipopolysaccharide and zymosan A but not GM-CSF leads to an effective anti-tumor response in subcutaneous RG-2 gliomas. J Neurooncol. 2007 Dec;85(3):231-40. doi: 10.1007/s11060-007-9415-2. Epub 2007 Jun 14.
- Goto S, Sakai S, Kera J, Suma Y, Soma GI, Takeuchi S. Intradermal administration of lipopolysaccharide in treatment of human cancer. Cancer Immunol Immunother. 1996 May;42(4):255-61. doi: 10.1007/s002620050279.
- Engelhardt R, Mackensen A, Galanos C. Phase I trial of intravenously administered endotoxin (Salmonella abortus equi) in cancer patients. Cancer Res. 1991 May 15;51(10):2524-30.
- van Lier D, Geven C, Leijte GP, Pickkers P. Experimental human endotoxemia as a model of systemic inflammation. Biochimie. 2019 Apr;159:99-106. doi: 10.1016/j.biochi.2018.06.014. Epub 2018 Jun 22.
- Fong YM, Marano MA, Moldawer LL, Wei H, Calvano SE, Kenney JS, Allison AC, Cerami A, Shires GT, Lowry SF. The acute splanchnic and peripheral tissue metabolic response to endotoxin in humans. J Clin Invest. 1990 Jun;85(6):1896-904. doi: 10.1172/JCI114651.
- Calvano SE, Coyle SM. Experimental human endotoxemia: a model of the systemic inflammatory response syndrome? Surg Infect (Larchmt). 2012 Oct;13(5):293-9. doi: 10.1089/sur.2012.155. Epub 2012 Oct 16.
- Vila G, Riedl M, Resl M, van der Lely AJ, Hofland LJ, Clodi M, Luger A. Systemic administration of oxytocin reduces basal and lipopolysaccharide-induced ghrelin levels in healthy men. J Endocrinol. 2009 Oct;203(1):175-9. doi: 10.1677/JOE-09-0227. Epub 2009 Jul 8.
- Hudgins LC, Parker TS, Levine DM, Gordon BR, Saal SD, Jiang XC, Seidman CE, Tremaroli JD, Lai J, Rubin AL. A single intravenous dose of endotoxin rapidly alters serum lipoproteins and lipid transfer proteins in normal volunteers. J Lipid Res. 2003 Aug;44(8):1489-98. doi: 10.1194/jlr.M200440-JLR200. Epub 2003 May 16.
- Kiers D, Leijte GP, Gerretsen J, Zwaag J, Kox M, Pickkers P. Comparison of different lots of endotoxin and evaluation of in vivo potency over time in the experimental human endotoxemia model. Innate Immun. 2019 Jan;25(1):34-45. doi: 10.1177/1753425918819754.
- Coley WB. II. Contribution to the Knowledge of Sarcoma. Ann Surg. 1891 Sep;14(3):199-220. doi: 10.1097/00000658-189112000-00015. No abstract available.
- Coley WB. The treatment of malignant tumors by repeated inoculations of erysipelas. With a report of ten original cases. 1893. Clin Orthop Relat Res. 1991 Jan;(262):3-11. No abstract available.
- Otto F, Schmid P, Mackensen A, Wehr U, Seiz A, Braun M, Galanos C, Mertelsmann R, Engelhardt R. Phase II trial of intravenous endotoxin in patients with colorectal and non-small cell lung cancer. Eur J Cancer. 1996 Sep;32A(10):1712-8. doi: 10.1016/0959-8049(96)00186-4.
- Millischer V, Heinzl M, Faka A, Resl M, Trepci A, Klammer C, Egger M, Dieplinger B, Clodi M, Schwieler L. Intravenous administration of LPS activates the kynurenine pathway in healthy male human subjects: a prospective placebo-controlled cross-over trial. J Neuroinflammation. 2021 Jul 17;18(1):158. doi: 10.1186/s12974-021-02196-x.
- Humeau J, Le Naour J, Galluzzi L, Kroemer G, Pol JG. Trial watch: intratumoral immunotherapy. Oncoimmunology. 2021 Oct 15;10(1):1984677. doi: 10.1080/2162402X.2021.1984677. eCollection 2021.
- Lewis C, Dadgar N, Najafi M, Park H, Sherry C, Lucas A, Zaidi A, Xiao K, Omstead A, Donnenberg A, Bartlett DL. Intra-tumoral immunomodulatory therapy for advanced abdominal cancers using lipopolysaccharide: The Regional Immuno-Oncology Trial-1 (RIOT-1) protocol (NCT05751837). Surgical Oncology Insight. 2024 Jun 1;1(2):100042.
- Mehta RS, Nishihara R, Cao Y, Song M, Mima K, Qian ZR, Nowak JA, Kosumi K, Hamada T, Masugi Y, Bullman S, Drew DA, Kostic AD, Fung TT, Garrett WS, Huttenhower C, Wu K, Meyerhardt JA, Zhang X, Willett WC, Giovannucci EL, Fuchs CS, Chan AT, Ogino S. Association of Dietary Patterns With Risk of Colorectal Cancer Subtypes Classified by Fusobacterium nucleatum in Tumor Tissue. JAMA Oncol. 2017 Jul 1;3(7):921-927. doi: 10.1001/jamaoncol.2016.6374.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
16 maart 2023
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 mei 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
30 mei 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
2 februari 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
28 februari 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
2 maart 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
15 juni 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
11 juni 2026
Laatst geverifieerd
1 juni 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2022-263
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
Er zullen geen identificeerbare gegevens worden gebruikt voor toekomstig onderzoek zonder eerst IRB-goedkeuring te verkrijgen.
De onderzoeker verkrijgt een gegevensgebruiksovereenkomst tussen de aanbieder (de PI) van de gegevens en eventuele ontvangende onderzoekers alvorens gegevens te delen.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .